近日，北京大学血管稳态与重构全国重点实验室郭宇轩研究员受邀到访派真生物，与首席科学家卜晔博士、应用科学家童英博士及技术团队展开深度学术交流。前沿的基因序列设计，离不开稳定、高效的病毒载体生产工艺作为支撑。 双方围绕郭宇轩研究员团队开发的DreAM基因开关技术，就其在体内CAR-T疗法（in vivo CAR-T） 中的创新应用场景，以及如何攻克这类复杂新型AAV载体的规模化生产与高效包装难题，进行了充分而富有成效的探讨。
AAV基因治疗的”卡脖子”难题
腺相关病毒（AAV）是目前基因治疗领域最受瞩目的递送载体，多款重磅产品已陆续获批上市。然而，现有AAV系统存在一个根本性缺陷——基因一旦导入，便持续表达，既无法控制”何时开启”，也难以掌握”表达多少”。这种”只有油门没有刹车”的状态，在治疗心肌梗死等常见病时尤为危险。
以心脏再生明星因子YAP5SA为例，它确实能驱动受损心肌细胞重新增殖，但若持续表达，心脏细胞便会无序疯长，最终导致心源性猝死。这种”治病与致命并存”的两难困境，让无数心脏再生疗法止步于实验室阶段。
DreAM：给基因装上精准”开关”
为破解这一瓶颈，郭宇轩/董尔丹研究员团队另辟蹊径，利用FDA已批准的临床用药Risdiplam（原适应症为脊髓性肌萎缩症），开发出具有自主知识产权的新型基因调控技术——DreAM（Drug-elicitable Alternative-splicing Module，药物诱发的可变剪接模块）。相关成果于2025年6月发表于国际权威期刊 Nature Cardiovascular Research(相关阅读：AAV-DreAM)
DreAM的工作原理可以用一句话概括：”有药则开，无药则关。”该系统在AAV载体中内置一段特殊的RNA调控序列。在没有药物时，细胞会将其中的关键片段（假外显子）自动剪切丢弃，治疗基因无法翻译，开关处于”关闭”状态；一旦口服Risdiplam，药物便诱导细胞保留该片段，治疗基因随即开启表达。停药后，基因表达在2~3天内迅速回落至基底水平，实现完全可逆的精准调控。
这一设计有几个亮点格外值得关注：
- 体积精巧：整个调控元件仅1.2 kb，完美适配AAV的有限载量；
- 动态范围广：基因表达调控幅度超过2000倍，剂量可按需调节；
- 可反复开关：在成年动物中验证可多次激活，支持慢性病长期管理；
- 低免疫原性：无外源蛋白成分，规避了传统化学诱导系统的免疫风险。
与我司的交流碰撞：让好设计走向规模化生产
访问期间，郭宇轩研究员与我司科学家团队就DreAM技术在 in vivo CAR-T领域的应用潜力进行了深入探讨——如何借助可控的基因开关实现CAR结构的按需表达，有望为体内基因编程式免疫治疗开辟全新路径。同时，针对此类搭载复杂调控元件的AAV载体，派真生物的技术团队也分享了我们在提升包装效率、优化空壳率以及规模化生产（CMC）等方面的实战经验与技术积累，双方展现出广阔的合作空间。
作为全球领先的AAV基因治疗CDMO/CRO服务平台，派真生物始终密切关注行业的最新突破。我们将持续优化并迭代高质量的AAV生产与包装技术平台，为复杂的创新基因载体提供从质粒构建、病毒包装到IND申报的一站式解决方案。 期待未来能与更多像郭宇轩研究员团队这样的顶尖科研力量并肩作战，共同推动基因治疗从“粗放”迈向“精准”，让前沿科技早日造福更多患者！
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
