我国原创RNA编辑技术世界首次应用于罕见病治疗

2026年6月10日，北京大学魏文胜教授团队与合作者在顶刊Cell上发布了一项重磅研究成果。团队基于原创RNA编辑技术平台LEAPER，开发出一种RNA外显子跳跃疗法，并在杜氏肌营养不良（DMD）非人灵长类疾病模型和患者中，对其长期疗效与安全性进行了系统研究。

这是我国原创RNA编辑技术首次进入临床研究阶段并获得积极疗效信号，也是国际上首次将RNA编辑策略应用于杜氏肌营养不良症患者并获得积极临床研究结果，标志着RNA编辑技术正从实验室研究迈向疾病治疗的新阶段。与目前获批的反义寡核苷酸（ASO）外显子跳跃疗法需要长期反复给药不同，本研究在非人灵长类模型和患者中观察到持续超过一年的治疗效应，为实现长期、稳定的外显子跳跃治疗提供了新的技术路径。

与直接修改DNA的基因编辑技术不同，LEAPER在RNA层面发挥作用。

研究人员设计特定的RNA分子，利用细胞内天然存在的RNA编辑机制，调控RNA加工过程，主动“跳过”发生异常的外显子，使细胞重新产生具有功能的肌营养不良蛋白。这一策略无需向细胞递送大型外源编辑蛋白，治疗系统更加精简，也有望降低外源蛋白引发免疫反应的风险。通过针对不同外显子进行设计，外显子跳跃策略理论上可以覆盖约80%的DMD患者。

研究团队将环状ADAR招募RNA通过AAV载体递送至DMD疾病模型猴体内。实验显示，仅需一次给药，即可使肌营养不良蛋白的恢复表达和治疗获益持续超过一年。接受治疗后，模型动物肌肉组织中的肌纤维坏死、炎症反应和纤维化程度均有所减轻，活动能力、步行距离、步幅及足跟着地情况得到改善。

在完成非人灵长类疾病模型验证后，研究团队进一步将候选药物LE051推进至临床研究。目前已有3名DMD患儿接受治疗。截至治疗后一年随访，患儿体内的外显子跳跃水平明显提高，并呈现剂量依赖性增加；肌营养不良蛋白表达得到恢复，多项运动功能评估指标呈现持续改善趋势，研究人员还观察到呼吸肌功能改善的积极信号。

图：LEAPER介导的外显子跳跃机制及在DMD非人灵长类模型与患者中的治疗应用

DMD一种严重的遗传性肌肉疾病，由DMD基因突变导致肌营养不良蛋白（Dystrophin）缺失所致。患者通常在儿童时期发病，逐渐出现肌无力和运动功能下降，并随着病情进展丧失独立行走能力，最终多因呼吸衰竭或心力衰竭而危及生命。数据显示，DMD男婴发病率约为1/5000至1/3500，患者数量众多。DMD是目前基因治疗领域公认最具挑战性的疾病之一。一方面，其致病基因跨度超过220万个碱基（约2.2 Mb），是人体最大的蛋白编码基因之一，传统基因递送系统难以携带完整基因进入细胞；另一方面，目前已发现超过7000种致病突变，不同患者的突变类型差异巨大，使单一治疗方案难以覆盖广泛患者群体。

研究团队表示，DMD只是RNA编辑技术临床应用的重要起点。未来，该技术还有望拓展至更多遗传性疾病、神经系统疾病以及代谢性疾病治疗领域。

转自：罕见病信息网