全球首例婴儿接受AAV9基因替代疗法治疗WWOX相关癫痫性脑病

2026年6月8日——

一名患有严重遗传性癫痫的8个月大婴儿，成为全球首位接受实验性AAV9基因替代疗法的患者。该疗法旨在将WWOX基因功能直接恢复至大脑中。治疗是在以色列施耐德儿童医学中心通过同情用药项目实施的。

这名患儿被诊断为WOREE综合征，即WWOX相关癫痫性脑病。这是一种罕见且严重的神经发育障碍，由遗传性WWOX基因缺陷引起。患儿出生时看似健康，但在6周大时开始出现严重癫痫发作。随后的基因检测确认其携带致病性WWOX突变。

WOREE综合征的特征包括早发性、耐药性癫痫，严重发育障碍，以及较高的过早死亡风险。尽管该病例中的特定突变在也门犹太血统人群中更为常见，但目前已在全球范围内发现多种致病性WWOX变异，并均与严重神经发育疾病相关。

该疗法基于耶路撒冷希伯来大学Rami Aqeilan教授团队十余年的研究成果。WWOX最初因其在癌症生物学中的作用而受到关注，但Aqeilan实验室的研究进一步证实，该基因对正常脑发育和神经功能同样至关重要。在脑内缺失WWOX表达的小鼠模型中，研究人员观察到癫痫、发育迟缓、髓鞘形成异常和早亡等表现，与WOREE综合征患儿的症状高度相似。

基于这些发现，研究团队开发了一种基因替代策略，利用AAV9载体将健康的WWOX基因拷贝递送至神经元。在临床前研究中，单次给药即可恢复WWOX表达，并改善动物模型中的癫痫发作、神经功能缺陷、生长异常和生存状况。

随后，该技术授权给Mahzi Therapeutics，用于生产制造和转化开发。经过充分准备并获得监管批准后，该基因疗法被直接给药至患儿大脑。

治疗一个月后，患儿临床状况保持稳定，并已出院。在最初观察期内，尚未报告此前威胁其发育和生存的严重癫痫复发。未来仍需开展长期随访，以评估疗法的安全性、持久性和治疗获益。

这一病例标志着超罕见神经系统疾病精准AAV基因治疗取得重要进展。尽管目前仍只是单例患者的早期同情用药治疗，该项目显示了学术发现、以患者为中心的临床照护、生物技术开发和国际合作如何汇聚在一起，为毁灭性遗传疾病创造潜在治疗选择。