Atsena选定用于治疗斯塔加特病（Stargardt病）的双载体AAV基因疗法项目候选药物

2026年7月9日 —

Atsena Therapeutics宣布已为ATSN-401选定临床候选药物。ATSN-401是该公司针对斯塔加特病（Stargardt病，最常见的遗传性黄斑营养不良）开展的在研基因治疗项目。目前，该项目正处于申报临床试验（IND-enabling）研究的推进阶段。

斯塔加特病最常由ABCA4基因突变引起，该基因编码一种在光感受器细胞中表达的转运蛋白。功能性ABCA4蛋白的缺失会导致有毒的双类维生素A化合物（bisretinoid）在视网膜色素上皮（RPE）细胞中积聚，进而引发光感受器细胞和RPE细胞的进行性死亡。该疾病通常在儿童或青少年时期起病，导致双眼中心视力丧失，目前尚无针对其底层基因病因的已批准治疗方法。

ATSN-401旨在向视网膜中心的光感受器细胞递送全长、有功能活性的ABCA4基因。由于ABCA4的编码序列过大，超出了单个AAV载体的装载极限，Atsena采用了其专有的双载体DNA重组平台。该方法将ABCA4基因分割并装载至两个不同的载体中；在共同转导靶细胞后，这两个片段在DNA水平上重新拼接重组，从而产生全长的ABCA4 mRNA和蛋白质。

该项目还使用了Atsena专有的AAV.SPR衣壳。这是一种具有横向扩散特性的AAV衣壳，旨在通过视网膜下周边的注射位点，对视网膜中心区域实现转导。这种方法可以使视网膜外科医生避免剥离已发生营养不良的黄斑区，对于黄斑结构已经受损的斯塔加特病患者而言，这具有潜在的安全性优势。

AAV.SPR衣壳也已被应用于Atsena治疗X连锁视网膜劈裂症（XLRS）的ATSN-201项目中，该项目目前正处于LIGHTHOUSE临床试验的关键性3期阶段。在这一正在进行的临床项目中，该衣壳已在人体中证实了其横向扩散特性，这为其在需要视网膜中心递送的遗传性视网膜疾病中的广泛应用提供了支持。

ATSN-401在小鼠和非人灵长类（NHP）模型中开展的临床前研究结果，为此次候选药物的选定提供了有力支持。Atsena报告称，在具有良好耐受性的剂量下，该候选药物实现了强效且定位正确的ABCA4表达，显著降低了双类维生素A化合物的水平，并表现出可控的安全性特征。该公司表示，所选定的候选药物在表达量、疗效和安全性等关键指标上均表现优异。

在美国、加拿大和欧盟，斯塔加特病影响着大约60,000名患者。由于该疾病的病理核心集中在黄斑区，传统的、需要剥离中心视网膜的视网膜下递送手段可能会带来额外的手术风险。Atsena认为，AAV.SPR从周边注射位点向四周扩散的能力，可能会成为ATSN-401的一项关键差异化优势。

该项目进一步丰富了Atsena不断扩展的遗传性视网膜疾病管线，该管线还包括处于临床后期的X连锁视网膜劈裂症项目、LCA1（1型先天性黑蒙）项目，以及处于早期管线的USH1B（Usher综合征1B型）和斯塔加特病候选药物。如果ATSN-401能成功进入临床测试，它将代表一种差异化的双载体AAV治疗策略，有望解决儿童和青少年最常见的遗传性黄斑变性病因之一。