2026 年 8 月 5 日
礼来公司（Eli Lilly）已终止评估其在研基于 AAV 的 GBA1 基因疗法 LY3884961 用于治疗 1 型戈谢病（GD1）的 1/2 期临床试验。
该项目源于礼来于 2020 年对 Prevail Therapeutics 的收购，交易价值约为 10 亿美元。Prevail 的两个核心 AAV 基因疗法项目包括用于治疗 GBA1 相关疾病的 LY3884961，以及用于治疗额颞叶痴呆的 LY3884963。礼来此前已于今年 2 月将 LY3884963 从其研发管线中移除。
礼来表示，用于治疗 1 型戈谢病的 AAV 基因疗法项目未达到公司内部设定的成功标准，因此已从管线中移除。公司同时声明，试验中未观察到安全性信号。
LY3884961 先前在一项 1/2 期研究中进行评估，招募具有外周症状的 1 型戈谢病成年患者。该试验旨在评估多达三个剂量级别的该在研 AAV 基因疗法的安全性与耐受性。
1 型戈谢病是一种因 GBA1 基因突变导致酶活性缺乏的遗传性溶酶体贮积症。AAV 基因疗法旨在通过递送功能性 GBA1 基因，从基因源头解决该疾病。
自被 Prevail 收购以来，LY3884961 遭遇了多次挫折。2022 年，礼来报告了一笔主要与该基因疗法预计上市时间变动相关的财务计提。2024 年，公司终止了该资产在 2 型戈谢病（GD2）中的开发。
尽管礼来终止了 LY3884961 在 GD1 和 GD2 中的研发，但公司表示将继续通过 PROPEL 试验评估该 AAV 基因疗法项目在帕金森病中的应用。
此次终止收窄了礼来的 AAV 基因疗法管线。除了帕金森病项目外，礼来还在推进用于耳畸蛋白（otoferlin）基因介导的听力损失和前庭神经鞘瘤的 1/2 期基因疗法试验，这两项均通过其 2022 年收购 Akouos 获得。
礼来退出 GD1 领域，意味着又一家大型制药企业离开了戈谢病 AAV 基因疗法赛道。其他公司仍在积极布局，包括 Spur Therapeutics（正在开展 GBA1 基因疗法治疗 GD1 的 3 期试验），以及凌意生物（Lingyi Biotech）和赛诺菲（Sanofi）支持的研究项目。
这一更新凸显了将 AAV 基因疗法项目应用于溶酶体贮积症时持续面临的挑战——在安全性、生物分布、持久性、剂量选择和临床获益之间，必须取得高度一致才能支持进一步的开发。
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