近日，FDA受理了Intellia Therapeutics旗下体内CRISPR基因编辑疗法lonvo-z（lonvoguran ziclumeran）的生物制品许可申请（BLA），并授予优先审评资格，目标决议日期定在2027年3月10日。
若顺利获批，这将是全球首款上市的体内CRISPR基因编辑疗法，遗传性血管性水肿患者（HAE）的治疗逻辑，可能从“终身用药”变成“一次给药”。
本次拿到优先审评资格，将加快lonvo-z的上市审评流程。这次申请走的是滚动提交，此前lonvo-z已获得FDA再生医学先进疗法（RMAT）认定等多项资质。
滚动提交配合RMAT认定，意味着申报材料可以分批送审、边审边补，这也是罕见病疗法常见的加速路径。FDA同时告知，暂不计划召开专家咨询委员会会议。
审评的时钟，已经走到上市前的最后一段。
lonvo-z的研发代号为NTLA-2002，是一种体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法。
它与“取出细胞、体外编辑、再回输”的路径不同：脂质纳米颗粒把编辑工具直接送入肝脏，一次性敲除KLKB1基因，从源头减少前激肽释放酶与激肽释放酶的生成，进而降低引发水肿的缓激肽水平。
给药方式为单次静脉输注50mg，患者无需像现有疗法那样长期反复用药。
支撑上市申请的3期HAELO研究共入组80例1型或2型HAE患者。
在第5至28周的疗效评估期内，lonvo-z组月均水肿发作0.26次，安慰剂组为2.10次，发作频率相对下降87%。
另一组数字更能说明问题：62%的患者在6个月评估期内零发作、无需其他治疗，安慰剂组这一比例仅为11%；需要急救处理的发作、中重度发作也显著减少。
图：3期HAELO研究核心数据：月均发作次数与6个月零发作患者比例
87%是相对降幅，0.26次与2.10次之间的绝对差别，才是患者能切身感受到的部分。
安全性方面，常见不良反应为输注相关反应、头痛、乏力等，多为轻中度；1/2期研究的长期随访最长已达3年。
要理解这组数字，得先看HAE患者面对的是什么。
这是一种罕见的遗传病，约每5万人中有1例。缓激肽水平过高，会让面部、四肢、腹部乃至上呼吸道反复肿胀，其中上呼吸道水肿可能危及生命。
现有的预防性或按需治疗可以管理疾病，但多为终身用药。有的需要每周注射两次，有的需要每日口服，却仍难以完全杜绝发作。
lonvo-z试图改变的正是这一点：用一次给药，替代终身预防。
写在最后
对行业来说，这是CRISPR疗法从体外编辑迈向体内全身给药商业化的关键一步。此前获批的CRISPR药物多为体外编辑细胞后回输，而lonvo-z是首款完成3期临床并递交上市申请的全身性体内CRISPR疗法。
对罕见病患者而言，一款“打一针”就能长期控制发作的疗法，意义远不止于新药上市。它验证的是一条更普适的路径：基因编辑能否真正走进日常医疗。答案，将在2027年3月10日前后见分晓。
参考资料：
1. Intellia Therapeutics官网新闻稿，2026-09-08
2. Longhurst H J, Riedl M A, Banerji A, et al. CRISPR Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema[J]. N Engl J Med, 2026
文章来源：细胞基因研究圈
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