FDA接受Affinia Therapeutics公司提交的IND申请，标志着该公司可以开始测试针对BAG3心肌病的更低剂量、靶向心脏的AAV基因疗法。该候选药物旨在恢复功能的BAG3蛋白。
Affinia公司首席医疗官、医学博士、哲学博士Hideo Makimura在公司新闻稿中表示：“这项新接受的IND反映了我们与监管机构和临床界进行的广泛沟通。我们期待在未来几周内在多个临床试验中心启动UPBEAT临床试验，并为受这种毁灭性疾病影响的患者和家庭带来急需的治疗选择。”
为什么BAG3相关的DCM仍然是一个未被满足的临床挑战？
BAG3 DCM是由基因突变引起的。目前的治疗重点是控制症状和减缓疾病进展，而不是解决潜在的遗传缺陷。因此，BAG3 DCM已成为旨在恢复心肌细胞蛋白质表达的基因替代策略的一个引人注目的靶点。
斯坦福大学医学部遗传性心肌病医师科学家、心血管医学副教授、医学博士、哲学博士Matthew Wheeler在新闻稿中表示：“尽管有目前的标准疗法，BAG3 DCM仍是一种具有重大医疗需求的遗传性心肌病。基因疗法的方法可以为生活在BAG3 DCM中的患者带来真正的改变。”
AFTX-201如何设计以改善心脏基因递送？
AFTX-201使用Affinia专有的AAV衣壳递送全人源、全长BAG3转基因，该衣壳经过工程改造以增强心脏转导。据该公司称，该衣壳能够在比传统AAV血清型（如AAV9或AAVrh74）通常所需的剂量低约五到十倍的剂量下实现有效的基因递送。
在临床前研究中，该疗法在动物疾病模型中增加了心脏中的BAG3蛋白水平并恢复了心脏功能，为其进入临床试验提供了支持。
该试验将在早期临床开发中评估什么？
该I/II期研究是一项多中心、开放标签试验，招募经基因确诊为BAG3相关DCM的成年患者。该研究包括剂量探索阶段，随后是剂量扩展阶段，所有参与者都接受单次静脉注射AFTX-201。
主要终点侧重于输注后52周内的安全性和耐受性，而次要和探索性终点则评估药效学效应和初步疗效信号。
如果成功，AFTX-201将有助于确定靶向心脏基因递送是否能够改变由单基因缺陷驱动的遗传性心肌病的病程。
参考文献
1.Affinia Therapeutics. Affinia Therapeutics Announces FDA Acceptance of IND Application to Advance AFTX-201 to a Phase 1/2 Trial for the Treatment of BAG3-Associated Dilated Cardiomyopathy (DCM). Press Release. Feb. 4, 2026.
2.Knezevic, T.; Myers, V. D.; Gordon, J.; et al. BAG3: A New Player in the Heart Failure Paradigm. Heart Failure Rev. 2015, 20 (4), 423–434. DOI: 10.1007/s10741-015-9487-6
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