实验用 AAV（Adeno-Associated Virus，腺相关病毒） 常被当作科研级基因递送工具，它的核心特性可以从「安全性、表达特征、适用范围、限制因素」几方面来理解
一、安全性高（科研首选原因之一）
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非致病性：野生型 AAV 对人类无已知致病性
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复制缺陷：实验用 rAAV 不含 Rep / Cap 基因，需辅助病毒才可复制
- 生物安全等级低：通常按 BSL-1 / BSL-2 管理（以实验室规定为准）
特别适合 in vivo 动物实验 和 长期表达研究
二、表达特性
1️⃣ 表达稳定、持续时间长
● AAV 基因组主要以 环状外染色体（episome） 形式存在
● 不易整合入宿主基因组
● 表达时间：
- 体外：数周
- 体内：数月甚至一年以上（如神经、肌肉、肝脏）
2️⃣ 表达启动较慢
● 感染后通常需要 7–14 天 才达到稳定表达
● 自互补 AAV（scAAV）起效更快，但容量更小
三、感染范围与血清型特异性
1️⃣ 可感染分裂 / 非分裂细胞
● 神经元、心肌细胞、肝细胞、肌肉细胞等均适用
● 这是 AAV 相比慢病毒的重要优势之一
2️⃣ 血清型决定组织嗜性
● 常见示例：
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AAV2：神经元、视网膜
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AAV8 / AAV9：肝脏、肌肉
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AAV9：可跨血脑屏障（部分条件下）
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AAV-PHP.B / PHP.eB：小鼠中枢神经系统（物种限制⚠️）
四、包装容量有限（最关键限制）
● 最大包装容量 ≈ 4.7 kb（含 ITR）
● 实际推荐：≤4.5 kb
● 设计时需精打细算：
- 启动子
- 目的基因
- 标签（GFP / FLAG / HA）
- polyA
超载会直接导致 滴度下降或无效病毒
五、免疫原性相对较低，但并非没有
- 相比腺病毒、慢病毒更温和
- 动物体内仍可能产生 抗 AAV 抗体，重复给药可能受限
- 不同血清型免疫反应差异明显
六、常见科研应用场景
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基因过表达（OE）
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RNAi / shRNA / miRNA
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CRISPR 干扰或敲除（CRISPRi / CRISPR-KO）
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报告基因（GFP / Luciferase）
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组织特异性或条件性表达（Cre-loxP）
关于派真
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