俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心和医学院最近的一项研究表明：基因疗法可能为严重酒精成瘾（也称为酒精使用障碍）患者提供一次性的持续治疗。
这项动物研究发表在《自然医学》杂志上，俄勒冈健康与科学大学，俄勒冈国家灵长类动物研究中心和加州大学旧金山分校的研究人员也参与了这项研究。
该研究使用灵长类动物模型的实验结果表明，大脑腹侧被盖区(VTA)区域持续释放胶质细胞源性神经营养因子(hGDNF)可以防止戒酒一段时间后重新过度饮酒。此外，它可以在不干扰其他动机行为的情况下实现这一效果。
该研究的共同通讯作者、俄亥俄州立大学脑健康与表现中心主任、神经外科教授Krystof Bankiewicz博士 表示：“这种基因治疗方法针对的是因长期饮酒而引起的大脑中脑边缘奖赏通路中多巴胺功能的变化。我们的研究结果表明，这种治疗可以预防复发，而不需要患者坚持长期治疗。”
Bankiewicz指出，即使使用 FDA 批准的少数药物疗法之一， 酒精使用障碍(AUD)患者通常也会经历反复的戒酒周期，然后复发。
过量饮酒会改变大脑中涉及神经递质多巴胺释放的某些神经束，这些神经元组成了中脑边缘奖励通路，在酒精和药物成瘾中发挥着重要作用。
随着AUD的发展，这些变化变得更加明显。它们包括多巴胺释放水平降低、多巴胺受体敏感性降低和多巴胺摄取增加。这些变化导致该通路中的多巴胺水平低于正常水平。
科学家认为，这种“低多巴胺能”状态可以迫使过量饮酒者在戒酒一段时间后重新开始饮酒。“目前，还没有针对因持续大量饮酒而改变的大脑回路的疗法，” 俄勒冈国家灵长类动物研究中心行为神经科学首席研究员兼教授Kathleen Grant博士说。
研究是如何进行的
这项研究使用公认的恒河猴 AUD 模型来检验将病毒载体递送到大脑中以诱导 GDNF 持续表达、减少饮酒和防止戒酒后恢复饮酒的有效性。涉及八只雄性恒河猴;该载体是腺相关病毒载体，携带人胶质细胞源性神经营养因子基因(AAV2-hGDNF)。
八只动物都习惯了饮用 4% 的酒精，同时都是将 hGDNF 载体直接注入四只动物的 VTA(位于中脑底部)。VTA 中的神经元与中脑边缘奖励通路相连。其余四只动物作为对照，通过相同的手术操作注射无菌盐水。
主要发现包括
在多个为期 4 周的戒酒周期和复饮周期中，输注 AAV2-hGDNF 显著减少了酒精摄入量;
在接受 GDNF 治疗的受试者中，血液中的乙醇水平无法检测到，并且在研究结束前的大部分时间内都无法检测到;
对照受试者在各个周期中表现出，每月和每周的酒精摄入量和血液乙醇水平持续升高。
Bankiewicz说：“总体而言，我们的研究结果表明，GDNF基因疗法可以减少灵长类动物模型与复饮的酒精摄入量，” “我们相信这种方法值得进一步研究，作为AUD和其他可能的药物滥用疾病的有前景的治疗方法。”
关于酒精使用障碍
酒精是世界上使用最广泛的成瘾物质。据估计，酒精使用障碍(alcohol use disorder, AUD)在全球的患病人数高达 1.07 亿人，每年超过 280 万人死亡，这已经成为全球性的公共卫生问题(Wigger et al 2022)。AUD 是物质使用障碍中的一种，主要表现为对酒精的过度渴求和不可控制。其作为一种常见疾病，会加快其它临床疾病或精神疾病的进程，从而缩短患者寿命十年以上(Schuckit 2009)。
资料来源
1.https://medicalxpress.com/news/2023-08-gene-therapy-treatment-strategy-alcohol.html
2.https://mp.weixin.qq.com/s/CTL1yTvOQaU23_GQz9B0cg