基因疗法SPK-8011促使FVIII持久产生
来自1/2实验的初步数据显示，单次研究性基因疗法SPK-8011能够促使FVIII（A型血友病患者所缺少的凝血蛋白）持久产生长达三年之久，有效降低了A型血友病男性自发性出血的频率。宾夕法尼亚大学和费城儿童医院的Lindsey George医师在本周举行的2020年国际血栓形成和止血学会大会上发表了这些发现。
SPK-8011是由Spark Therapeutics开发的针对A型血友病的实验性基因疗法。它使用腺相关病毒（AAV）的无害改良版作为载体，在肝脏中负责递送产生FVIII所需的遗传信息。SPK-8011的目的是恢复体内FVIII的产生，减少或消除患者一生中反复输注FVIII的需要。
SPK-8011临床试验
在一项由Spark赞助的1/2期临床试验（NCT03003533），研究者正在研究对FVIII活性水平高达正常水平的2％的血友病A男性患者进行一次静脉内施用三种不同剂量的SPK-8011 试验的安全性和有效性，施用剂量分别为5×1011（vg）/ kg、1×1012 vg / kg和2×1012 vg / kg。在完成了一年的随访之后，患者将参加一项长期延伸研究（NCT03432520），并将接受四年的监测。
SPK-8011临床试验结果
前12名参与者的较早数据表明，SPK-8011是安全的。在治疗后四周，所有剂量的患者年度出血发作频率降低了94％，FVIII输注的需要量降低了95％。通过对接受了其中一种剂量的14名男性患者随访了14-40个月后，结果显示，没有参与者经历过与治疗相关的不良事件或严重的不良事件。同样，没有患者产生针对FVIII的中和抗体（这可能会使治疗无效）。该研究没有死亡报告。
对接受5×1011 vg / kg或1×1012 vg / kg剂量的五名男性进行早期分析，结果表明接受SPK-8011治疗可以使肝脏中持续稳定地产生FVIII，长达3.3年之久。
在接受最高剂量SPK-8011的9名患者中，有7名显示肝脏中FVIII持续产生。此外，有5名患者在随访期间没有发生出血事件。该组中的2名患者接受了类固醇以防止对该疗法的病毒载体外壳（衣壳）产生免疫反应，此后患者表现出异常高的FVIII活性，这种活性可以通过逐渐减少施用类固醇来解决。
探索最佳载体剂量
研究人员补充说，该研究正在探索最佳载体剂量和免疫抑制方案，包括每日使用类固醇的替代方案，以优化可预测、安全、有效和持久的FVIII表达。
“对我来说，这是该领域中非常重要的发现，因为它表明SPK-8011经AAV基因转移后肝细胞VIII因子的表达随时间推移可以保持稳定和持久，并且对于治疗A型血友病来说是可行的方法。”George在演讲后接受采访时说。
参考资料：
https://hemophilianewstoday.com/2020/07/13/isth2020-spk-8011-safely-leads-to-durable-fviii-production-lowers-bleeds-men-hemophilia-a-phase-1-2-trial/