一周要闻丨基因治疗要闻速递第66期

热点聚焦

01、信念医药AAV基因疗法BBM-H803获批IND

2023年7月24日，据国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示，信念医药全资子公司上海信致医药科技有限公司和上海勉亦生物科技有限公司申报的“BBM-H803注射液”获得临床试验默示许可，用于治疗血友病A。

 02、XyloCor发布XC001新型AAV基因疗法2期EXACT临床试验数据

近日，XyloCor报告了其治疗难治性心绞痛的基因治疗候选药物XC001的2期临床试验(EXACT)部分的12个月阳性数据。在试验延长期的第12个月，XC001在多项疗效指标上表现出持久的改善，包括患者的总运动持续时间(ted)比基线持续增加，这是治疗心血管疾病中令人兴奋的改善标志。此外，缺血性负担和缺血性症状也持续减缓，胸痛发作(心绞痛)和硝酸甘油的使用也显著减少。

 03、AAV基因疗法EBT-101即将实现HIV-1的功能性治愈

近日，Excision BioTherapeutics公司宣布其基于CRISPR基因编辑技术的疗法EBT-101已被FDA授予快速通道指定，该疗法旨在实现人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)的功能性痊愈。

EBT-101是基于CRISPR的基因编辑疗法，靶向 HIV前病毒DNA，单次静脉注射后以治疗HIV感染。该疗法利用腺相关病毒 (AAV) 来装载CRISPR-Cas9和两种向导RNA(gRNA)，同时靶向HIV基因组内的三个不同位点，通过多次切割切除大部分HIV基因组，最大限度地减少潜在的病毒逃逸。

 04、Sensorion双AAV基因疗法在欧提交CTA，国内多家企业蓄势待发

近日，Sensorion宣布已提交新的临床试验申请(CTA)，以启动双AAV载体基因治疗药物OTOF-GT在欧洲(法国，意大利和德国)的1/2期临床试验，治疗otoferlin(OTOF)基因介导感觉神经性听力损失。值得注意的是，当月10日Sensorion还向英国药品和保健产品监管局(MHRA)提交了OTOF-GT的CTA。不同的是，在英国的1/2期临床试验用以评估该药物在OTOF基因介导的6 – 31月龄听力损失患儿中的安全性、耐受性和有效性。

05、CDE 连发3项涉及药物临床试验指导原则!

“以患者为中心”的药物研发是指基于患者角度开展的药物开发、设计、实施和决策的过程，旨在高效研发更符合患者需求的有临床价值的药物，是当前各国药品监管机构积极探索的领域。为推动“以患者为中心”理念在药物研发的实践应用，药审中心组织制定了《以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则(试行)》《以患者为中心的药物临床试验实施技术指导原则(试行)》《以患者为中心的药物获益-风险评估技术指导原则(试行)》。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》(药监综药管〔2020〕9号》要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

06、美国“定制基因治疗联盟”选定8种超罕见病项目

由美国国立卫生研究院基金会(Foundation for the National Institutes of Health)管理的“定制基因治疗联盟”(Bespoke Gene Therapy Consortium)旨在加快目前几乎无治疗方法的罕见病的基因疗法开发进程。这个公私合作伙伴关系的联盟在5月份选定前八种罕见病临床试验项目。

首先，定制基因治疗联盟(BGTC)将为腓骨肌萎缩症4J型、先天性遗传性内皮营养不良、Morquio A综合征、多种硫酸酯酶缺乏症(MSD)、NPHP5视网膜变性、丙酸血症(PCCB)、色素性视网膜炎45型和痉挛性截瘫50型的首次人体试验制定方案。

07、双AAV基因疗法在欧提交CTA，国内多家企业蓄势待发

近日，Sensorion宣布已提交新的临床试验申请(CTA)，以启动双AAV载体基因治疗药物OTOF-GT在欧洲(法国，意大利和德国)的1/2期临床试验，治疗otoferlin(OTOF)基因介导感觉神经性听力损失。值得注意的是，当月10日Sensorion还向英国药品和保健产品监管局(MHRA)提交了OTOF-GT的CTA。不同的是，在英国的1/2期临床试验用以评估该药物在OTOF基因介导的6 – 31月龄听力损失患儿中的安全性、耐受性和有效性。

创新突破

01、Science：杨小鲁团队发现阿尔茨海默病新机制，带来全新治疗方法

近日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院杨小鲁教授团队等在 Science 期刊发表了题为：TRIM11 protects against tauopathies and is down-regulated in Alzheimer’s disease 的研究论文。

该研究发现TRIM11在人类阿尔茨海默病患者大脑中显著下调，其通过有效抑制tau蛋白的聚集在预防阿尔茨海默病等tau蛋白病中发挥着重222222要作用。通过腺相关病毒(AAV)载体向小鼠大脑内递送TRIM11.能够显著改善多种tau蛋白病小鼠模型的病理，同时提高认知和运动能力。

02、胥春龙/周英思/杨辉使用超紧凑Cas12f1对酪氨酸血症的体内治疗

近日，上海科技大学/临港实验室胥春龙、辉大基因周英思及杨辉共同通讯在Cell Discovery在线发表了题为“In vivo treatment of tyrosinaemia with hypercompact Cas12f1”的研究论文，该研究揭示超紧凑Cas12f1对酪氨酸血症的体内治疗。

利用其微型尺寸可与一体式单个腺相关病毒(AAV)载体进行体内递送，研究者在此表明，Cas12f1能够在小鼠胚胎和肝脏中进行有效的体内编辑，而脱靶效应最小。此外，通过单一AAV将Cas12f1靶向递送到肝脏，通过Hpd基因的失活挽救了小鼠的酪氨酸血症，表明Cas12f1在治疗遗传性疾病方面具有巨大的潜力。总之，该研究提供了概念验证证据，证明Un1Cas12f1可以应用于生成转基因动物模型和治疗遗传性疾病，因为它比其他Cas蛋白具有尺寸优势。

 资本速递

01、基因疗法公司Kriya Therapeutics融资超6亿美元!重点推进眼科、神经和代谢类疾病的基因治疗

近日，基因疗法公司Kriya .宣布完成1.5亿美元的融资，此融资作为C轮融资的一部分，使C轮融资总额超过4.3亿美元，融资所得将支持公司推进AAV基因治疗产品的临床转化，并继续完善相关技术及扩大制造生产平台。自公司2019年10月成立以来，已经筹集了超6亿美元融资。

02、10亿美元!阿斯利康收购辉瑞基因治疗产品

近日，阿斯利康(AstraZeneca)旗下罕见病公司Alexion宣布，已与辉瑞(Pfizer)公司就其临床前基因治疗项目和专有技术组合达成明确购买和许可协议。该协议将进一步协助Alexion和阿斯利康推进新一代基因组药物，增加互补管线资产和开发创新技术。

参考资料：