PCSK9和Angptl3基因是已知的心血管疾病相关风险基因，降低这两个基因的表达，均能降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，从而预防和治疗心血管疾病。
该研究通过优化腺嘌呤碱基编辑器和AAV病毒载体组件的大小，开发了一套单AAV腺嘌呤碱基编辑系统，能够实现强大的体内碱基编辑，而且具有广泛的PAM序列兼容性。这一单AAV碱基编辑系统在肝脏、心脏和肌肉组织中分别可实现高达66%、33%、22%的碱基编辑效率，优于双AAV载体。当与双AAV载体同剂量时，单AAV载体递送的编辑效率在心脏中增加2.1倍，在肌肉中增加2.5倍。
此外，单AAV腺嘌呤碱基编辑系统可以使用多种血清型的AAV（该研究中使用了AAV8和AAV9），这有助于在肝外组织进行递送。对于脂质纳米颗粒（LNP）递送最有效的肝脏，该单AAV腺嘌呤碱基编辑系统的效果与之相当，而对于心脏等LNP无能为力的器官，单AAV腺嘌呤碱基编辑系统将大有可为。
与目前使用的双AAV载体策略相比，该研究开发的单AAV腺嘌呤碱基编辑系统的优势很明显，只需生产单个AAV载体，能够提高效率、降低复杂性，减少给药剂量，从而降低潜在毒性作用。
总的来说，这项研究提高了碱基编辑的治疗潜力，确立了单AAV碱基编辑器系统的优势，并提供了一套具有广泛靶向能力的单AAV腺嘌呤碱基编辑器，以支持高效的体内碱基编辑。
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