热点聚焦
01、关于放宽限制外商投资细胞与基因治疗行业的建议
国家发展改革委、商务部发布的 2021 年版《外商投资准入特别管理措施(负面清单)》(以下简称《负面清单》)于 2022 年 1 月 1 日生效，其中第九条“科学研究和技术服务业”中规定，外商“禁止投资人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用”。这也是 2018 年版本以来，连续四年列入外商禁止的项目。
上述负面清单的实施对于(cell and gene therapy，CGT)产业来说影响巨大。细胞与基因治疗产业是生命医学领域最前沿的高科技赛道之一，也是一个朝阳产业，技术飞速发展，产业急剧变革，全球化竞争不断深化。随着行业对生物安全认识的深化，以及技术发展，政策环境的深刻变化，是时候重新审视和对待这一负面清单的时候了。
02、方拓生物AAV基因疗法新适应症获批，针对糖尿病黄斑水肿
近日，据CDE官网公示，方拓生物科技(苏州)有限公司的FT-003注射液获得临床试验默示许可，适应症为糖尿病黄斑水肿。2023年4月，方拓生物的基因治疗药物FT-003注射液的临床试验申请(IND)获得CDE许可，适应症为新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)，此次IND获批则意味着该产品又一适应症获批开展临床。
03、242万元单价的眼科AAV基因治疗药在日本纳入医保
8月23日，日本中央社会保险医疗协议会批准了一种名为“LUXTURNA”的AAV基因治疗药物作为公费医疗保险的适用对象。这款药物适用于一种由视网膜异常导致的视物不清的遗传性视网膜营养不良症，由制药巨头诺华制药生产销售，是日本国内首款获批上市的眼科基因治疗药。
04、诺华长效siRNA降血脂新药Leqvio在华获批上市
2023年8月22日，诺华宣布，旗下小干扰RNA(siRNA)疗法英克司兰钠注射液(商品名：乐可为，Inclisiran)获中国国家药监局批准上市，作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症(杂合子型家族性和非家族性)或混合型血脂异常患者的治疗，包含：在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗仍无法达到LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇)目标的患者中，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其他降脂疗法联合用药，以及在他汀类药物不耐受或禁忌使用的患者中，单独用药或与其他降脂疗法联合用药。
05、本导基因BD112体内基因编辑获欧盟孤儿药资格认定
上海本导基因技术有限公司，BD112体内基因编辑疗法于2023年08月17日获得了欧盟委员会(EC)授予的孤儿药资格认定，该药拟用于治疗亨廷顿舞蹈症。
06、中南大学湘雅医院完成国内首例帕金森病基因治疗，以AAV为基因治疗载体
近期，由中南大学湘雅医院神经内科主任、国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅)副主任沈璐教授牵头，功能神经外科亚专科主任杨治权教授、神经变性病与遗传病亚专科主任郭纪锋教授、徐倩副教授等主要研究者共同参与的“BBM-P002注射液颅内注射治疗中晚期帕金森病的单臂、开放性、单中心、小样本探索性临床研究”顺利启动并完成首例受试者的初步随访。这是国内首个在帕金森病患者中开展的基因治疗临床研究，也是我院神经退行性疾病团队在变性疾病基因疗法领域的重大探索。
07、华毅乐健血友病AAV基因疗法完成注册临床I期首例受试者入组
2023年8月22日，中国苏州，苏州华毅乐健生物科技有限公司，一家致力于基因治疗创新药开发的生物技术公司，宣布其自主研发的基因治疗血友病A GS1191-0445注射液的I期注册临床试验(项目号：GS1191-0445-GTHA-CN01)已顺利完成首例受试者给药。华毅乐健创始人为中国著名的科学家饶毅教授，目前同时担任首都医科大学校长;入选2021年第二批姑苏创新创业领军人才。
创新突破
01、摆脱12H光疗重获自由，基因疗法AAV8治疗罕见肝脏代谢疾病迎来里程碑式进展！
近日，Généthon宣布其在研基因疗法GNT0003治疗Crigler-Najjar综合征的1/2期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示，这一基因疗法具有良好的安全性，并且在最高剂量表现出疗效。值得一提的是，这是在肝脏代谢疾病中首次通过临床试验证明了基因疗法的疗效。目前这一临床试验的关键性部分已经展开。
02、双CRISPR-Cas3系统诱导多外显子跳跃，有望治疗大多数DMD患者
2023年8月24日，日本京都大学的 Akitsu Hotta 团队在 Cell Press 旗下期刊 Stem Cell Reports 上发表了题为：Dual CRISPR-Cas3 system for inducing multi-exon skipping in DMD patient-derived iPSCs 的研究论文。
该研究开发了一种双重CRISPR-Cas3系统进行多外显子跳跃(MES)，能够诱导杜氏肌营养不良(DMD)患者来源的诱导多能干细胞的肌营养不良蛋白(Dystrophin)基因外显子45-55区域的大片段缺失(~340kb)，产生截短但仍有功能的肌营养不良蛋白，该方法能够覆盖60%以上的DMD患者。此外，该研究未发现明显的脱靶缺失。
03、徐凌燕/马欣然/胡承团队揭示肌少症和衰老代谢紊乱干预新靶点
2023年8月16日，华东师范大学生命科学学院徐凌燕与马欣然研究员团队联合上海交通大学附属第六人民医院胡承教授团队在Aging Cell上发表了题为AAV-Mediated nuclear localized PGC1α4 delivery in muscle ameliorates sarcopenia and aging-associated metabolic dysfunctions的研究论文，该研究针对PGC1α4在衰老骨骼肌中的动态变化特性，设计了AAV-NLS-PGC1α4.即在PGC1α4添加核定位信号肽(NLS)，增加细胞核中发挥转录共激活因子功能的PGC1α4蛋白水平，并通过AAV靶向递送到骨骼肌中，发现其可高效改善骨骼肌和脂肪衰老，并促进系统能量稳态。在机制上，肌肉分泌因子IGF1和METRNL可能作为潜在对话分子，介导NLS-PGC1α4抵抗骨骼肌和脂肪衰老的代谢获益，提示NLS-PGC1α4可作为对抗肌少症和衰老相关代谢疾病的有效治疗靶点。
04、王宇浩/Lora Hooper团队发现肠道菌群调控脂质代谢新机制
2023年8月25日，浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心王宇浩研究员团队联合美国西南医学中心Lora Hooper院士团队，在Science杂志发表了题为 The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9的研究论文。该研究发现了一种肠道菌群调控脂质代谢的全新机制，并首次证明了长链非编码RNA(lncRNA)在肠道菌群调控肠道脂质吸收过程中的关键作用。
资本速递
01、基因疗法龙头PTC ：2023H1营收增长38%
近日，基因疗法龙头PTC公布2023H1财报，根据财报显示，2023上半年，公司总营收4.34亿美元，同比增长38.2%，研发费用支出3.8亿美元，同比增长28%，现金及现金等价物3.38亿美元，PTC预计2023年全年的总收入将在9.4亿至10亿美元。
02、5亿美元！首款“膀胱癌基因疗法”签订对外授权协议
8月24日，Royalty Pharma plc(RPRX)宣布：将向 Ferring 支付 3 亿美元预付款和潜在的 2 亿美元里程碑付款，以换取 Ferring 膀胱内基因疗法 Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec-vncg) 在美国的销售特许权使用费。总计5亿美元，折合人民币36亿元(按汇率1 美元 ≈ 7.2839 人民币计算)。
03、合计超150亿元！上半年6家MNC追加在华投资
8月份，中国又打出一记重拳，加大吸引外资力度。本月13日，国务院发布了《关于进一步优化外商投资环境加大吸引外商投资力度的意见》(下文简称《意见》)，称将加大重点领域引进外资力度，包含支持外商投资在华设立研发中心，与国内企业联合开展技术研发和产业化应用等。
其中，生物医药领域被数次提及。例如“在符合有关法律法规的前提下，加快生物医药领域外商投资项目落地投产，鼓励外商投资企业依法在境内开展境外已上市细胞和基因治疗药品临床试验，优化已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请的申报程序”等。
虽然2017年左右，跨国药企曾掀起一番“研发中心关闭潮”，但过后的种种迹象表明，它们正在换一种姿态积极拥抱日新月异且市场规模巨大的中国市场，且投资力度不减反增。据医药魔方Invest不完全统计，今年上半年，就有6家跨国药/械企加码对华投资，合计追加投资金额超过150亿元，单笔投资最高金额达10亿美金。而在《意见》落地后不久，亦有跨国药企积极响应，继续追加资金。
会议推荐
01、齐聚首都丨派真生物邀您参加IGC 2023第七届免疫基因及细胞治疗大会
IGC 2023第七届免疫基因及细胞治疗大会将于2023年9月8-9日在北京国际会议中心隆重启幕。派真生物将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物E04展位，一起交流探讨免疫基因与细胞治疗的产业转化。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/SS0MnhEEbiYb5DRt0rDd3w
2.https://mp.weixin.qq.com/s/Is4JW6ywycITxJmCDJCFxA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/vpdbAOIZ2aC1xs0Q5MPRSQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/5EXCMrnpnCL4l36aigDFVg
5.https://mp.weixin.qq.com/s/1poSHUliyTBCaoiQmuWKFA
6.https://mp.weixin.qq.com/s/40XDBuIc-gr4iQYNXtcdyg
7.https://mp.weixin.qq.com/s/ITVza5qR5HFis3tLebEspA
8.https://mp.weixin.qq.com/s/GhtZeS1V7f3G-vYNgYz9dA
9.https://mp.weixin.qq.com/s/JUcg4WsXZqHJCZxhJijpKQ