热点聚焦
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神济昌华渐冻症AAV基因治疗药物SNUG01于北医三院完成首例受试者给药
近日，神济昌华的肌萎缩侧索硬化症AAV基因治疗药物SNUG01由北京大学第三医院樊东升教授团队完成IIT研究国内首例受试者给药。
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星奥拓维OTOF耳聋基因治疗取得新进展
近日，星奥拓维研发人员对OTOF耳聋基因治疗产品，进行了系统的研发工作，采用的策略是应用AAV双载体技术递送人类全长OTOF基因进入耳蜗内毛细胞。研发人员通过小动物药效研究、大动物安全性研究、IIT研究等验证了产品的安全性。
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川大华西医院启动国内首个治疗法布雷病rAAV基因药物临床研究并完成首例患者给药
11月9日，四川大学华西医院对外披露，该医院近期已启动国内首个治疗法布雷病的重组腺相关病毒(rAAV)基因药物临床研究项目，并完成了首例患者给药。
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鼎新基因AAV基因治疗药物RRG001眼内注射液IND获国家药品监督管理局默示许可
近日，上海鼎新基因科技有限公司宣布：由其自主研发生产的RRG001眼内注射液的临床试验申请(IND)已获国家药品监督管理局(NMPA)批准。
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4DMT公司宣布新型雾化AAV基因疗法 4D-710在1/2期AEROW临床试验的中期数据
近日，4DMT公司宣布了新型雾化AAV基因疗法 4D-710在1/2期AEROW临床试验的中期数据，用于治疗囊性纤维化肺病患者(CF)。该基因疗法高剂量组表现出高CFTR表达水平和持久的临床活性，肺功能提升，同时在CF中从未实现过任何基因传递，也表明了减少剂量是可行的。详细的研究结果将在随后举行的2023年北美囊性纤维化会议(NACFC)上发表。
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增加ADC抗癌潜力！CRISPR编辑干细胞疗法临床结果积极
Vor Bio日前公布其在研干细胞疗法tremtelectogene empogeditemcel(trem-cel)治疗急性髓系白血病(AML)患者首次人体研究的最新临床数据。迄今为止，接受治疗的所有7例患者均显示trem-cel的中性粒细胞植入。
Trem-cel基于Vor专有平台开发。这一平台利用CRISPR/Cas9基因编辑技术，在体外对造血干细胞进行改造，敲除编码CD33的基因。回输到患者体内的造血干细胞将产生不表达CD33蛋白的健康新细胞。
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西京医院多基因编辑猪-猴多器官多组织同期移植再获新突破
11月10日，空军军医大学西京医院对外发布，在大学党委机关的指导下，该院20余个学科开展的多基因编辑猪-猴多器官多组织同期移植手术再获新突破。
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拜耳Co.Lab共创平台首次落地中国，促进细胞与基因治疗等领域的前沿创新
近日，拜耳和上海医药在第六届中国国际进口博览会上共同宣布，双方达成合作协议，携手共建拜耳Co.Lab共创平台，旨在促进包括细胞与基因疗法等领域的前沿创新，支持并加速科研成果产业转化，通过培育新药研发及商业运营能力、对接全球医药产业网络与资源，赋能本地初创企业发展。这不仅标志着拜耳Co.Lab将首次落地中国，同时其也将成为拜耳在亚太地区所设立的最大共创平台。
创新突破
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AAV病毒整合到人类基因组不会致癌，而是带来持久表达
2023年11月6日，James Wilson 教授团队在Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Integrated vector genomes may contribute to long-term expression in primate liver after AAV administration 的研究论文。
同一天，James Wilson 教授团队还在 Human Gene Therapy 期刊发表了题为：Prevalent and Disseminated Recombinant and Wild-Type Adeno-Associated Virus Integration in Macaques and Humans 的研究论文。
这两项研究是迄今为止在非人灵长类动物中进行的关于AAV对宿主基因组整合的最全面探索，对AAV基因治疗的安全性和长期疗效具有重要意义。该研究表明了靶向肝脏的腺相关病毒(AAV)整合到宿主细胞基因组中，提供了长期持久表达的潜力，而不太可能驱动致癌突变。
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AAV作为神经系统疾病治疗载体的发展历程及代表性临床试验经验总结
近日，美国德州大学西南医学中心儿科的Qinglan Ling作为第一作者和Steven J. Gray作为通讯作者在Nature Reviews Drug Discovery期刊上发表了一篇题为“AAV-based in vivo gene therapy for neurological disorders”的综述。对于神经系统疾病而言，基因补充疗法是最先进的基因治疗策略，因此也是该综述的重点。首先，作者简要总结了AAV作为治疗载体的发展历程，然后概述了使用AAV基因补充疗法治疗神经系统疾病的代表性临床试验。讨论了从这些临床试验中汲取的经验教训，以及这些经验教训如何为设计临床前AAV基因疗法研究时的转化考虑提供参考。作者强调了面临更多机理挑战的两类疾病，它们代表了临床前和早期开发的最新前沿。此外，作者还讨论了潜在的安全事件这一日益受到关注的领域。最后，作者提出了一些既能最大限度提高疗效又能最大限度降低毒性的方法，并举例说明了基于这些方法的临床前研究的前景。
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DNA负超螺旋结构引发广泛的CRISPR-Cas9脱靶
近日，来自英国帝国理工学院的David S. Rueda实验室、阿斯利康的Maria Emanuela Cuomo实验室以及伦敦大学学院的Graeme A. King实验室合作，在Molecular Cell发表题为Negative DNA supercoiling induces genome-wide Cas9 off-target activity的论文。文章利用单分子光镊技术、CRICLE-seq全基因组脱靶分析策略以及细胞内的proxy-CRISPR和INDUCE-seq内源脱靶分析策略证实，DNA负超螺旋结构会提高Cas9对碱基错配的容忍度，最终在全基因组范围内增加Cas9的脱靶风险。
资本速递
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艾伯维逾120亿重注的AAV基因疗法公司公布三季度财报，专注罕见病
近日，AAV基因疗法企业REGENXBIO公布了战略重组计划和2023年第三季度财报，这次调整旨在大幅降低运营费用，同时专注于临床阶段AAV基因治疗候选产品的推进。
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基因疗法龙头BioMarin：前三季营收达18亿美元，同比增长14%
近日，罕见病龙头公司BioMarin Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: BMRN) 公布2023年Q3财报。财报显示，2023前三季总收入17.73亿美元(129.77亿人民币，按最新汇率1 美元 ≈ 7.32人民币计算)，同比增长14%，现金及现金等价物16.74亿美元(122.52亿人民币)。
会议推荐
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派真生物邀请您参加中国细胞治疗第三届年会，共话细胞基因治疗
2023年11月15-17日，中国细胞治疗第三届年会将在苏州国际博览中心隆重举办。派真生物受邀出席本次会议，并将携专业技术团队与高质量的产品服务亮相本次大会，届时敬请各界同仁莅临派真生物B40展位，一起交流探讨细胞基因治疗前沿领域的热点话题!让我们相约苏州，共话细胞基因治疗!
点击了解会议详情：共赴苏州丨派真生物邀请您参加中国细胞治疗第三届年会，共话细胞基因治疗
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直播预告丨
近期，暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院吴政研究员和陈功教授团队在Molecular Therapy-M&C发表题为“High-titer AAV disrupts cerebrovascular integrity and induces lymphocyte infiltration in adult mouse brain” 的文章，首次揭示了脑内注射高滴度AAV病毒可以破坏成年小鼠的血脑屏障、诱发淋巴细胞浸润并导致神经毒性作用。11月16日(周四)14:00，派真生物【与SCI一作对话】系列直播特别邀请到吴政研究员为大家就该篇论文分享“高滴度AAV对中枢神经系统毒副作用的背后机制”，欢迎大家来直播间交流学习!
点击了解会议详情：高滴度AAV，变“毒”美人？揭秘其对中枢神经系统毒副作用的背后机制！快来一探究竟！
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/RLRnr2nGGS9tIZS0iGiqig
2.https://mp.weixin.qq.com/s/HXh-Gxp7fYGDo0DQtjezeA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/83x4hEu8SP5yB1ur9qhF7w
4.https://mp.weixin.qq.com/s/UUFqWDdQpeQ-p4gqdxoPcw
5.https://mp.weixin.qq.com/s/TQuhMIgxvGGe_vs4Wehz_A
6.https://mp.weixin.qq.com/s/3FIH1Q4V-fg4lZKAO6P_lw
7.https://mp.weixin.qq.com/s/uMEmXEykHcj-f1Hs01q2cA
8.https://mp.weixin.qq.com/s/KpWgw1slEMgBiJwp7Ub3Pw
9.https://mp.weixin.qq.com/s/KGXTDjYq_FGDKUoTA4g1yg
10.https://mp.weixin.qq.com/s/Q7JMKeJwC95pnQlaoIUOqQ