热点聚焦
突破空白！全球首款CRISPR基因编辑疗法获批上市
根据Vertex Pharmaceuticals/CRISPR Therapeutics的联合报道，英国药品和保健产品监管机构(MHRA)已批准CRISPR/Cas9基因编辑疗法CASGEVY™(exa-cel)的有条件上市许可，用于治疗镰状细胞病(SCD)和输血依赖性地中海贫血(TDT)。值得一提的是，这是全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。
超200亿买的基因疗法，《柳叶刀》揭秘高剂量AAV带来的安全性风险
近日，安斯泰来(Astellas)宣布发表了ASPIRO试验的初步数据分析，评估了其在研AAV基因疗法AT132用于治疗X连锁肌管肌病(XLMTM)的疗效和安全性，这一详细信息将在2023年12月出版的《柳叶刀神经学》上刊印。
Ocugen公司宣布在Stargardt病1/2期临床试验中为第一位患者给药
近日，生物技术公司Ocugen宣布，其针对Stargardt病的修饰基因治疗候选药物OCU410ST(AAV5-hRORA)的1/2期GARDian临床试验已对第一名患者进行了给药。
全球首个碱基编辑药物公布人体实验数据，反观国内碱基编辑格局
2023年11月12日，Verve Therapeutics在美国心脏协会(AHA)的科学会议上公布了PCSK9靶向体内碱基编辑疗法VERVE -101.用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)的初步人体实验数据。这也是全球首个体内碱基编辑的临床试验，意味着碱基编辑可用于直接改变人类DNA。
日化巨头花王宣布进军mRNA领域，针对过敏性疾病开发mRNA药物
2023年11月14日，日本日化巨头花王株式会社(KAO)与NANO MRNA株式会社共同宣布，推出花王专有免疫调节技术“SNAREVAX™”，并就mRNA药物发现和研究达成全面战略合作协议。双方将使用SNAREVAX™促进过敏性疾病领域和其他领域的突破性mRNA药物研发。
全球首创编码近20种肝癌抗原mRNA疫苗完成首次人体给药
北京臻知医学科技有限责任公司(以下称“臻知医学”)与艾博生物科技有限公司(以下称“艾博生物”)共同宣布，第一位患者于近日在中国医学科学院北京协和医院启动的双方联合开发的首个肿瘤抗原mRNA治疗性疫苗ABOR2014(IPM511)临床试验中接受治疗(ABOR2014-MSA-202301; NCT05981066)。
2023.吸入给药基因疗法还有多远？面临哪些开发挑战？
由于面临诸多挑战，开发具有临床疗效的吸入给药基因疗法已被证明十分困难。近年来，人们对肺部疾病的吸入给药基因治疗项目的兴趣与日俱增，但迄今为止还没有任何产品成功进入市场。为此类项目提供支持的临床前研究对于最大限度地开发成功候选药物至关重要。本文综述了吸入给药基因疗法的各个方面，重点是动物模型的临床前研究。讨论了吸入给药基因疗法的各种障碍，包括气溶胶应力、气溶胶在呼吸道中的行为以及沉积后的处置过程。还考虑了动物模型的重要方面，包括生物相关剂量测定的确定方法以及与可转化性有关的问题。
北京局发布“最详细”MAH检查CDMO指南！！
近日，北京市药监局发布公告，公开征求《北京市药品上市许可持有人检查受托生产企业检查指南(征求意见稿)》意见的公告。 引入建议项和鼓励项，推动企业更深入研究和更规范管理。
创新突破
兰峰/王永明团队合作采用碱基编辑技术治疗遗传性心律失常
2023年11月15日，中国医学科学院阜外医院兰峰教授和复旦大学王永明教授团队合作在Circulation(IF=38)在线发表题为“In Vivo Base Editing of Scn5a Rescues Type 3 Long QT Syndrome in Mice”的研究论文，该研究发现Scn5a的体内碱基编辑可拯救小鼠3型长QT综合征。纯合子和杂合子T1307M小鼠均表现出明显的QT延长。在纯合子T1307M小鼠(20%)中给药可引起点扭转或室性心动过速，而在杂合子或野生型小鼠中则无此现象。
在T1307M小鼠中，出生后第14天单次腹腔注射AAV9-ABEmax可纠正高达99.20%的Scn5a转录本。Scn5a mRNA校正率bbb60 %消除QT延长;Scn5a mRNA校正率<60%可缓解QT延长。部分Scn5a校正导致心肌细胞异质性，但并未引起严重的心律失常。研究人员没有在ABEmax处理的小鼠心脏中检测到脱靶DNA或RNA编辑事件。这些发现表明，在体内编辑AAV9-ABEmax可以纠正Scn5a等位基因变异，有效改善心律失常表型。该结果为遗传性心律失常的治疗提供了一个概念证明。
张锋合作再取进展
2023年11月14日，博德研究所张锋及麻省理工学院Fernando J. Bustos等合作在BMC Biology 在线发表题为“Removal of a partial genomic duplication restores synaptic transmission and behavior in the MyosinVA mutant mouse Flailer”的研究论文，该研究发现去除部分基因组复制恢复肌球蛋白VA突变小鼠Flailer的突触传递和行为。使用ASD和焦虑小鼠模型Flailer，其中包含部分基因组重复工作作为MyoVa的显性阴性，作者证明了在体外和体内使用DN-CRISPRs去除700 bp的基因组区域。重要的是，DN-CRISPRs尚未用于使用偏移量大于300 bp的sgRNA去除基因组区域。
该研究发现编辑初级皮质神经元中的Flailer基因可以恢复突触运输和传递缺陷。此外，在Flailer动物中被破坏的长期抑郁(LTD)在基因编辑后得到恢复。在体内传递DN-CRISPRs表明，局部传递到腹侧海马体可以恢复一些突变行为，而脑室内传递则完全恢复Flailer动物与焦虑和ASD相关的表型。该研究表明，DN-CRISPR有潜力有效地去除较大的基因组重复，作为治疗神经退行性疾病的新基因治疗方法。
丁宝全团队开发基于DNA折纸的基因编辑系统，用于体内基因治疗
近日，国家纳米科学中心丁宝全课题组在 Angew. Chem. Int. Ed. 期刊发表了题为：A DNA Origami-Based Gene Editing System for Efficient Gene Therapy in Vivo 的研究论文。
该研究开发了一种基于DNA折纸的DNA纳米机器，用于递送CRISPR-Cas9基因编辑系统，用于在体内高效基因治疗。
资本速递
用AAV递送抗体治疗渐冻症，这家公司获1.39亿美元A轮融资
2023年11月13日，一家位于荷兰的生物技术公司 VectorY Therapeutics 宣布完成1.29亿欧元(1.38亿美元)的A轮融资，此轮融资将用于进一步推进其渐冻症(ALS)、亨廷顿症(HD)等神经退行性疾病的抗体疗法的开发。
基因治疗最大收购之一！当做味精的企业斥资50亿下注基因治疗
近日，日本味之素斥资6.2亿美元(约50亿人民币)，全现金收购了基因治疗CDMO Forge Biologics，这一决定旨在扩大其在AAV和质粒基因治疗药物制造方面的全球能力。根据协议，交易中6.2亿美元是Forge在无现金和无债务的基础上的企业价值，而归属于Forge股权价值约为5.54亿美元，预计合并协议在执行收购时还会调整金额，这也是基因治疗今年最大收购案之一。
基因编辑黑马的绝地求生，与抗体公司反向合并
近日，基因编辑公司Homology Medicines周四表示，它已同意与Q32 Bio进行最终合并。合并之后的公司将以 Q32 Bio 的名义运营，总部设在马萨诸塞州沃尔瑟姆，并由 Q32 Bio的领导团队领导。
全球首款DMD基因疗法2月内大卖5亿，还有哪些企业能与之角逐？
基因疗法攻克DMD的领军企业Sarepta与Solid Biosciences都在近日传出来喜讯，Sarepta其全球首个获批DMD基因治疗产品Elevidys在正式销售交付后的2月内大卖6910万美元(约5亿人民币);Solid Biosciences则在11月14日宣布美国FDA批准了该公司下一代DMD基因治疗候选药物SGT-003的研究性新药(IND)申请。此外，国内首家运用碱基编辑技术的基因公司新芽基因也已向FDA提交其DMD基因疗法GEN6050的PINDpre-IND申请并被受理。
会议推荐
直播预告丨Cell子刊一作，带你了解世界首例异体人源肾脏是如何“养成”的！
近期，中科院广州生物医学与健康研究院赖良学研究员、戴祯研究员、Miguel A. Esteban研究员、潘光锦研究员等在Cell子刊Cell Stem Cell上发表题为“Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation”的文章，首次揭示了以通过促进细胞竞争来促进种间嵌合体的形成，最终成功在猪胚胎中培育出人-猪嵌合中期肾脏结构。11月23日（周四）19:30-20:30，派真生物【与SCI一作对话】系列直播特别邀请到该论文第一作者王教伟博士为大家分享“世界首例异体人源肾脏是如何‘养成’的”。满满干货，欢迎大家来直播间交流学习!
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/mOvKI7PaRGwunadpYVc09w
2.https://mp.weixin.qq.com/s/6QGEiAPzEIPbZdzjwnVdKg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/NlAwBvjKGHvgpeJJZ-X0OQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/n2XXMz21-RE5mdztvEuk1A
5.https://mp.weixin.qq.com/s/E3fMjusEZBfzVTeOmXfvVA
6.https://mp.weixin.qq.com/s/cWJpBChOG0lsUjXjvfnuAg
7.https://mp.weixin.qq.com/s/6-aSYJA6h-AEfXugj3EU8w
8.https://mp.weixin.qq.com/s/iAZX3uUMIqawNSq9-69Sdw
9.https://mp.weixin.qq.com/s/8I10pq1Gfc_t9UQZ0VG49w