派真生物动态速览●
01、派真生物2024年细胞与基因治疗创新合作沙龙第一站顺利进行
2024年3月11日，派真生物2024年细胞与基因治疗创新合作沙龙第一站在沈阳圆满结束。本次活动主题为“聚焦眼科基因治疗，共创光明未来”，邀请领域内专家前来报告分享，共同探讨眼科基因治疗从研究到临床的破局关键。
02、派真生物亮相BIO CHINA2024易贸生物产业大会（EBC）
2024年3月14-16日，BIO CHINA 2024易贸生物产业大会(EBC)在苏州国际博览中心举行，派真生物携专业技术团队与高质量的产品服务亮相此次大会。会上派真进行了新品发布会，由派真生物研发总监卜晔博士进行“AAV血清型的开发和应用”主题报告。派真生物CEO张超参与了圆桌讨论，一起交流探讨细胞与基因治疗的产业化布局;派真生物工艺开发高级科学家盛龙祥博士参与了头脑风暴，主要讲述AAV载体大规模生产的挑战与突破。
●行业动态速览●
热点聚焦
01、Cancer Cell：表达IL-2的mRNA疗法恢复癌症中T细胞新抗原免疫
2024年3月14日，BioNTech公司创始人 Ugur Sahin 等在 Cancer Cell 期刊发表了题为：Long-lasting mRNA-encoded interleukin-2 restores CD8+ T cell neoantigen immunity in MHC class I-deficient cancers 的研究论文。该研究表明，长效mRNA编码的白细胞介素-2(IL-2)可在MHC-I缺陷的癌症中恢复CD8+ T细胞的新抗原免疫。
02、两家CGT公司达成合作，利用CRISPR开发现货型CAR-T疗法
2024年3月12日，Allogene Therapeutics和Arbor Biotechnologies宣布达成一项非独家的全球基因编辑许可协议，将Arbor专有的CRISPR基因编辑技术用于 Allogene公司治疗自身免疫性疾病 (AID) 的下一代AlloCAR T™平台。
03、聚焦CGT、疫苗等产业，项目顺利竣工验收
近日，南沙科创中心横沥生物医药产业园项目(二期)工程(包括 6# 楼、7# 楼、8# 楼、9# 楼)顺利通过了竣工联合验收。该项目是广州市 ” 攻城拔寨 ” 重点项目，用地面积约 4.9 万平方米，总建筑面积约 15 万平方米，是南沙区属国企打造的首个生物科技领域通用科技园区，主要建设 GMP 生物医药高标准厂房，智慧厂房及相关配套设施，总投资约 9.73 亿元。
04、FDA发布早期阿尔茨海默病药物开发指南新草案
为了进一步规范 AD 领域的新药研发工作，近日，FDA 发布了新修订的《早期阿尔茨海默病治疗药物开发指南》(Revision 2 of Early Alzheimer’s Disease: Developing Drugs for Treatment Guidance for Industry)，其中有一个部分加强了使用淀粉样蛋白减少作为预测临床益处替代终点的案例。
创新突破
01、世界首例！我国学者成功开展基因编辑猪肝脏的人体移植
2024年3月14日，空军军医大学西京医院宣布，在异种移植临床研究中取得重大突破，首次探索了“基因编辑猪-人类”肝脏异种移植的可行性，窦科峰院士、陶开山主任带领的团队成功将一只多基因编辑猪的全肝以辅助的方式移植到一位脑死亡患者体内。在这项于3月10日进行的手术中，移植的基因编辑猪肝脏恢复血流后即刻分泌胆汁，未见超急性排斥反应，已持续工作超96小时。此次基因编辑猪肝脏向人体的异种移植属世界首例。
02、ALS研究新进展：发现了一个全新的致病基因PCDHA9
2024年3月11日，首都医科大学宣武医院神经内科王朝东教授和中科院遗传发育所许执恒研究员、四川大学华西医院徐严明教授、中山大学附属第一医院姚晓黎教授团队联合，在国际著名期刊Nature Communications 发表题为“PCDHA9 as a candidate gene for amyotrophic lateral sclerosis”的研究论文。
该研究首次在散发型肌萎缩侧索硬化症(渐冻症)患者中发现一个全新的肌萎缩侧索硬化症(ALS)致病基因 PCDHA9;通过小鼠动物模型证实 PCDHA9 致病点突变可以导致典型的渐冻症表型;对致病机制进行了深入解析。
03、受航天飞机启发，韩雪祥等开发新型LNP，助推mRNA高效递送
2024年2月26日，宾夕法尼亚大学Michael Mitchell团队(第一作者韩雪祥博士现为中国科学院分子细胞科学卓越创新中心研究员)在 Nature Communications 期刊发表了题为：In situ combinatorial synthesis of degradable branched lipidoids for systemic delivery of mRNA therapeutics and gene editors 的研究论文。
研究团队受航天飞机(Space shuttle)启发，设计了一种高通量、低成本合成可降解分支类脂质(DB-lipidoids)的构建策略，可将mRNA递送效率提高三个数量级。基于该策略的DB-LNP表现出高效的肝脏mRNA递送。
04、CAR-T治疗实体瘤新突破，短短几天，实现脑肿瘤显著消退
2024年3月13日，哈佛医学院、麻省总医院、丹娜·法伯癌症研究所等机构的研究人员在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为：Intraventricular CARv3-TEAM-E T Cells in Recurrent Glioblastoma 的研究论文。
该论文报道CARv3-TEAM-E T细胞疗法在复发性胶质母细胞瘤患者中进行的首次人体临床研究，旨在评估这种新疗法的安全性。在这项1期临床试验中，3名患有复发性胶质母细胞瘤的患者在接受该细胞疗法治疗仅仅几天后，肿瘤就出现了显著消退，其中1名患者的肿瘤近乎完全消失，且3名患者均未出现3级以上不良事件或剂量限制性毒性。
05、CAR-T细胞成功治疗免疫介导的坏死性肌病
华中科技大学王伟、田代实及卜碧涛共同通讯在PNAS上发表题为“Single-cell analysis of refractory anti-SRP necrotizing myopathy treated with anti-BCMA CAR-T cell therapy”的研究论文，该研究报道了1例抗信号识别颗粒IMNM患者，该患者接受靶向BCMA的CAR-T细胞治疗后，表现出良好的安全性，致病性自身抗体持续减少，临床症状持续改善超过18个月。
06、Nature：阿尔茨海默病的隐藏“元凶”找到了
2024年3月13日，斯坦福大学Tony Wyss-Coray团队在Nature 在线发表题为“APOE4/4 is linked to damaging lipid droplets in Alzheimer’s disease microglia”的研究论文，该研究表明通过对阿尔茨海默病患者脑组织的单核RNA测序，发现了一种由脂滴相关酶ACSL1表达定义的小胶质细胞状态，其中ACSL1阳性的小胶质细胞在APOE4/4基因型阿尔茨海默病患者中最为丰富。
在人诱导的多能干细胞衍生的小胶质细胞中，纤原Aβ以APOE依赖的方式诱导ACSL1表达、甘油三酯合成和脂滴积累。此外，来自含脂滴的小胶质细胞的条件培养基以APOE依赖的方式导致Tau磷酸化和神经毒性。研究结果表明，阿尔茨海默病的遗传风险因素与小胶质脂滴积累和神经毒性小胶质衍生因子之间存在联系，可能为阿尔茨海默病的治疗提供策略。
资本速递
01、microRNA疗法biotech融资1亿美元
2024年3月12日， Regulus Therapeutics宣布已就向某些机构投资者和其他合格投资者进行私募签订了最终证券购买协议，融资完成时预计将获得约1亿美元的总收益。同日，Regulus公布了RGLS8429用于治疗常染色体显性多囊肾病 (ADPKD) 的1b 期多剂量临床试验(MAD) 在第二组患者中获得了积极的顶线数据。
02、融资2亿元！基因疗法新锐获强生、诺和诺德青睐
3月14日，Asgard Therapeutics宣布获得3000万欧元(约3264万美元)A轮融资，用于支持其主导项目AT-108的开发，使其在2026年前达到支持递交IND申请状态，扩大和加强其研发团队，并推动新的重编程模式和药物递送平台的发展，以加强其产品管线。AT-108是一种现货型基因疗法，可直接将肿瘤细胞重编程为抗原递呈树突状细胞，最终产生个性化的抗肿瘤免疫反应。
参考资料
1 https://mp.weixin.qq.com/s/bWBNpXiAfcR285ccReP-Kg
2. https://mp.weixin.qq.com/s/VC2wCydhzpkhXUpg_cJt3g
3. https://mp.weixin.qq.com/s/E1jrESnfzQQRVc8m-1RWMw
4. https://mp.weixin.qq.com/s/B_xjusqV_ZrxFkxqzGWuBw
5. https://mp.weixin.qq.com/s/mHh_BUdOIvrzcdsVhsdpew
6. https://mp.weixin.qq.com/s/O_GlM4jDt7oc5fQm5Tj6Bw
7. https://mp.weixin.qq.com/s/c82TSTOk3SKlsPVIfxX3iw
8. https://mp.weixin.qq.com/s/k1h1PMIHx4AD0Ks4nCvusw
9. https://mp.weixin.qq.com/s/DvEt3FcilmJfJ2EC66AM5w
10. https://mp.weixin.qq.com/s/9fB3ohzaZGDs01RKCkWCEw