热点聚焦
01、全球首款！靶向蛋白质异常聚集渐冻症AAV基因药物RJK002获批临床
2024年5月9日，瑞吉康1类新药RJK002注射液获国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)临床试验默示许可，适应症为肌萎缩侧索硬化(简称“ALS”，也称“渐冻症”)。这是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。
02、再生元AVV基因疗法展疗效，一次治疗听力恢复正常!
近日，再生元(Regeneron Pharmaceuticals)公布1/2期CHORD试验的初步积极结果。一名在11个月大时接受其在研基因疗法DB-OTO的遗传性耳聋患者，在24周内听力恢复到正常水平，而另一名在4岁时接受该疗法的患者也在治疗后6周时初步观察到听力有所改善。这两名儿童都因OTOF基因变异而在出生时患有严重的遗传性耳聋，其中接受治疗的11个月大儿童是全球最早接受基因疗法治疗遗传性耳聋的患者之一。
03、100%生存率！创新基因疗法关键试验展现亮眼疗效
5月11日，Rocket Pharmaceuticals公布其数款慢病毒(LV)载体基因疗法的最新数据。分析显示，其用以治疗严重白细胞粘附缺陷-I(LAD-I)的基因疗法Kresladi(marnetegragene autotemcel)在1/2期关键研究中展现良好的有效性与安全性。
在18至45个月的随访期间，接受Kresladi治疗的全部9名严重LAD-I患者皆展现持续的疗效与安全性。在没有进行造血干细胞移植(HSCT)的情况下，所有9例患者在输注后至少18个月时观察到100%的生存率;所有在入组时年纪小于12个月的患者在没有进行HSCT的情况下，生存时间皆超过了24个月。
目前，美国FDA正在对Kresladi用以治疗LAD-I的生物制品许可申请(BLA)进行审评，PDUFA目标日期为2024年6月30日。
04、全球首个！威斯津生物EB病毒相关肿瘤mRNA疫苗获美国FDA临床试验批准
据美国时间5月7日消息，由成都威斯津生物医药科技有限公司(威斯津生物)研发的“WGc-043 注射液”，近日获得美国食品药品监督管理局(FDA)IND批件，获准开展临床试验。这也是全球首个获批IND的EB病毒相关肿瘤mRNA治疗性疫苗。
05、FDA发布两项与细胞基因治疗药物生产工艺相关的指南草案
近日，美国 FDA 生物制品审评与研究中心(CBER)发布了两篇与细胞和基因治疗产品检测相关的指南草案：一篇涉及细胞产品中人源同种异体细胞扩增的安全性检测;另一篇涉及在细胞和基因治疗以及组织工程医疗产品的生产中使用人源和动物源材料。
06、华中首个CAR-T细胞免疫治疗门诊启用
2024年5月8日，华中首个CAR-T细胞免疫治疗门诊在协和医院正式启用，这标志着该院在医疗领域新质生产力的应用与突破方面迈入加速道。从2015年CAR-T治疗的首个患者，到如今520位复发难治性血液病患者在该院获得成功，未来，更多患者将在协和医院获得更便捷快速的就医渠道。
07、广东省卫健委率先成立中国首个干（体）细胞临床研究质量控制中心
近期，广东省卫健委在国内率先成立中国首个省级干(体)细胞临床研究质量控制中心。其目的在于进一步加强干细胞、体细胞临床研究管理，推进干细胞、 体细胞治疗技术研发和应用。该中心的成立，将填补广东省在细胞领域临床研究规范管理方面的“空白”，赋能全省临床研究高质量发展。该中心还将承接广东省卫生健康委委托的与临床研究规范化管理相关的工作，包括组织开展干(体)细胞临床研究质量评估、建立完善干(体)细胞临床研究管理规范和标准等。
创新突破
01、陈玲玲团队利用AAV递送环形RNA适配体，治疗阿尔茨海默病
近日，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)陈玲玲研究组在预印本平台 bioRxiv 上发表了题为：Circular RNA aptamers ameliorate AD-relevant phenotypes by targeting PKR 的研究论文。
该研究表明，腺相关病毒(AAV)递送的环形RNA适配体，能够安全且有效抑制过度激活的蛋白激酶R(PKR)，进而减少神经炎症和β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块，实现对阿尔茨海默病小鼠的神经保护、增强其空间学习和记忆能力。这些发现表明，环形RNA适配体作为PKR抑制剂在阿尔茨海默病治疗中具有治疗潜力。
02、厦门大学夏宁邵/张天英/袁权通过溶瘤病毒与T细胞或mRNA疫苗联合治疗可增强抗肿瘤效果
近日，厦门大学夏宁邵、张天英、袁权团队合作，在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects 的研究论文。
该研究开发了一种不易诱导病毒中和抗体的溶瘤病毒——rVSV-LCMVG，并进一步证实了该溶瘤病毒与过继转移T细胞或mRNA癌症疫苗联合使用，可增强抗肿瘤效果。
03、张锋创立的Editas公司正式发布首个体内CRISPR基因编辑临床试验数据，改善遗传性失明患者视力
2024年5月6日，Editas Medicine公司联合哈佛医学院麻省眼耳医院、费城儿童医院、宾夕法尼亚大学等机构的研究人员，在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了题为：Gene Editing for CEP290-Associated Retinal Degeneration 的研究论文。
在这项CRISPR-Cas9基因编辑疗法EDIT-101的I/II期临床试验中，14名遗传性失明患者经过治疗后，有11名患者出现了可检测的视力改善。这项临床试验代表了遗传疾病治疗的里程碑，特别是遗传性失明。该疗法的安全性和视觉功能的改善支持进一步研究体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法以治疗CEP290基因突变的遗传性失明。
04、Nature子刊：来自人类肠道细菌的小型化Cas9.可用于高效精准的基因组编辑
意大利特伦托大学的研究人员在 Nature Communications 期刊发表了题为：CoCas9 is a compact nuclease from the human microbiome for efficient and precise genome editing 的研究论文。该研究从人类肠道微生物组中发现了一种来自科林斯属(Collinsella)肠道细菌的Cas9核酸酶——CoCas9.其具有高效和精准基因编辑特性，脱靶性远低于spCas9.
更重要的是，CoCas9尺寸较小，仅1004个氨基酸，可与其sgRNA一起包装在AAV载体中，用于体内递送。此外，CoCas9还可与脱氨酶融合，用于碱基编辑。该研究在人类原代细胞和人源化小鼠模型中进一步验证了CoCas9的高效和精准基因编辑特性，展示了CoCas9的临床开发潜力。
资本速递
01、1.4亿美元！阿斯利康获得CAR-T公司44%股份
5月6日，阿斯利康宣布增投1.4亿美元，获得Cellectis公司44%的股份，以进一步支持此前投资10款细胞与基因疗法的研发。此次阿斯利康的增持，对于Cellectis财务将有所提振，至少维持Cellectis运营到2026年。Cellectis专注于研发同种异体CAR-T疗法，多来年与法国制药商Servier)以及Allogene建立了合作关系。
02、融资1600万美元！新锐致力开发实体瘤细胞疗法
5月6日，OverT Bio宣布完成1600万美元种子轮融资，该公司由纽约大学教授Neville Sanjana和他的博士后Mat Legut在2022年创立。OverT Bio正在开发一个筛选平台，寻找过度表达时能帮助T细胞更好地对抗实体瘤癌症的基因。目前只有一种细胞疗法获准用于实体瘤癌症：Iovance公司基于肿瘤浸润淋巴细胞的疗法Amtagvi于今年2月获得美国食品及药物管理局(FDA)批准，用于晚期黑色素瘤的治疗。
Legut和Sanjana在2022年的《Nature》中展示了他们的筛选工具，指出了某些基因在过度激活后有可能产生更强的CAR-T细胞疗法。论文特别指出了一种编码淋巴毒素beta受体的基因，这种基因通常不在T细胞中表达。
03、超1.8亿美元助力开发功能性治愈肝炎疗法
5月10日，Bluejay Therapeutics宣布完成1.82亿美元的C轮融资。获得资金将加速主打在研疗法BJT-778作为慢性丁型肝炎(HDV)治疗药物的临床开发，并支持该公司治疗慢性乙型肝炎(HBV)的其他潜在候选药物的进一步研发。此前该公司宣布，基于BJT-778治疗HDV的1/2期临床试验的早期结果，该药物已获得欧洲药品管理局(EMA)的PRIME认定。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/BVnzEJDZya73LlEdciFx-w
2.https://mp.weixin.qq.com/s/gQiwnExZoFGld5yaBHbaCg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/LNo-w__W1hVfgZHn9uO4Eg
4.https://mp.weixin.qq.com/s/_hwU3edfcdQLFmPwrZvBhg
5.https://mp.weixin.qq.com/s/5eknaSYcZOw7mXGdgiY9pA
6.https://mp.weixin.qq.com/s/JU7yXVEW0OFmCY4Cgf_Wow
7.https://mp.weixin.qq.com/s/p4RVsSU6hgBqEIlP51Exew
8.https://mp.weixin.qq.com/s/UI9ZCIF4DHA0wJD2T_T1vg
9.https://mp.weixin.qq.com/s/NhccQETkY19pJQULIvsVQw
10. https://mp.weixin.qq.com/s/Skzv86Wjn-TtI0xD9dgtsA