行业动态速览●
热点聚焦
01、辉瑞AAV基因疗法BEQVEZ获FDA批准上市
4月26日，辉瑞宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准BEQVEZ(fidanacogene elaparvovec-DZKT)上市，这是一种基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年(18岁及以上)患者。据悉，BEQVEZ的定价为350万美元，与之前获批上市的由UniQure公司开发的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。
02、FDA批准中美瑞康首款saRNA药物RAG-01的IND
中美瑞康(Ractigen Therapeutics)，一家在小激活RNA(saRNA)药物领域处于全球领先地位的创新型生物制药企业，近日宣布其自主研发的用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的saRNA药物RAG-01于2024年4月25日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批授予新药临床试验(IND)许可。RAG-01是全球首个获得 FDA 批准的同类saRNA药物，同时也是中国首个saRNA药物。
03、欧盟委员会批准传奇生物CARVYKTI用于复发和难治性多发性骨髓瘤患者的二线治疗
2024年4月22日，传奇生物(NASDAQ: LEGN)在美国新泽西州萨默塞特宣布，欧盟委员会(EC)已批准CARVYKTI(cilta-cel，西达基奥仑赛)用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往至少接受过一线治疗(包括一种蛋白酶体抑制剂(PI)和一种免疫调节剂(IMiD))，在最后一次治疗出现疾病进展并且对来那度胺耐药。
04、全国首个异体γδ-T细胞药物获得国家药监局临床试验默示许可
4月28日，广东暨德康民生物科技有限责任公司(以下简称“暨德康民”)自主研发的用于治疗原发性肝细胞癌的创新性细胞药物“γδ-T细胞注射液”获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可。这是中国首个基于γδ-T细胞的创新免疫细胞药物。暨德康民计划近期依据国家药品相关法规和要求开展I期临床试验。
05、北京市最新政策：支持细胞与基因治疗产业项目落地和产品上市
近日，北京市医疗保障局发布关于印发《北京市支持创新医药高质量发展若干措施(2024年)》的通知。从创新药械研发、临床实验、审评审批、生产制造、流通贸易、临床应用等八个方面提出32条举措，意在推进创新链、产业链和政策链深度融合，加强创新药械研、产、审、用全链条政策支持，优化要素资源配置，培育优质创新生态，加速医药健康产业创新，助力发展新质生产力，提升北京市生物医药产业发展质量和效益，更好满足人民群众防病治病需求。
创新突破
01、全球首个！中因科技发布AAV基因替代治疗遗传性失明的临床数据
2024年4月24日，中因科技联合首都医科大学附属北京同仁医院魏文斌、北京大学第三医院杨丽萍、北京大学基础医学院王立坤等，在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Gene replacement therapy in Bietti crystalline corneoretinal dystrophy: an open-label, single-arm, exploratory trial 的研究论文。
该研究报告了用于治疗遗传性视网膜退行性疾病结晶样视网膜变性(BCD)的AAV基因替代疗法ZVS101e(rAAV2/8-hCYP4V2)在临床试验中的良好的安全性和卓越的有效性。该疗法由中因科技开发，是全球首个针对BCD的基因治疗临床试验。
02、浙江大学刘帅课题组开发单组分阳离子脂质mRNA递送载体，静脉给药后靶向脾脏T细胞
2024年4月18日，来自浙江大学药学院的刘帅课题组在Angewandte Chemie International Edition上发表了题为“One-Component Cationic Lipids for Systemic mRNA Delivery to Splenic T Cells”的研究论文。本研究提出，富含仲胺的阳离子脂质可以作为独立的单一组分载体在体外和体内有效地递送mRNA。此外，这些载体有助于在静脉给药后有效地将mRNA递送至脾脏T细胞亚群，显示出免疫治疗应用的巨大潜力。这种简单的策略扩展了脂质体在肝外mRNA递送中的效用，为LNP以外的载体开发提供了新的见解，以进一步推动精准mRNA治疗领域的发展。
03、Mol Ther Nucleic Acids | 辉大基因合作开发，基因编辑疗法实现无义突变DMD的精准修复
近期，Molecular Therapy-Nucleic Acids在线发表福建医科大学附属第一医院陈万金团队与辉大基因杨辉/李国玲团队及临港实验室胥春龙团队合作的题为“Correction of human nonsense mutation via adenine base editing for Duchenne muscular dystrophy treatment in mouse”的研究论文。该研究应用DNA单碱基编辑工具，在人源化的模型鼠中实现了无义突变的精准修复，为DMD的基因编辑治疗提供了新的证据支持。
04、Nature重磅：破解人类大脑神经元发育时钟，加速神经系统疾病研究
近日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Lorenz Studer 教授团队在 Nature 和 Nature Biotechnology 期刊连续发表两篇论文。论文题目分别是：An epigenetic barrier sets the timing of human neuronal maturation 和 Combined small-molecule treatment accelerates maturation of human pluripotent stem cell-derived neurons。
这两项研究表明，人类神经元干细胞中存在一个表观遗传发育时钟，设定了人类神经元成熟的时间。在此基础上，研究团队设计了一种基于人多能干细胞(hPSC)衍生皮质神经元的形态学和功能读数的高内涵成像检测方法，并由此确定了可以促进神经元成熟的四种化合物，加速神经系统疾病的治疗方法的开发。
05、总缓解率92%！曹江/郑骏年/徐开林团队发布双靶向CAR-T细胞疗法临床试验数据
2024年4月20日，徐州医科大学曹江、郑骏年、徐开林等人团队在 Nature 子刊 Nature Communications 期刊发表了题为：Bispecific CAR T cell therapy targeting BCMA and CD19 in relapsed/refractory multiple myeloma: a phase I/II trial 的研究论文。
该研究开发了一种双特异性BCMA和CD19靶向的CAR-T细胞疗法——BC19 CAR-T细胞疗法，并在1/2期临床试验中验证了该疗法安全性和有效性，在50名复发或难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者中，总体缓解率为92%，中位无进展生存期为19.7个月，中位总体生存期为19.7个月。这些数据表明，双特异性BC19 CAR-T细胞治疗 R/R MM 患者是可行、安全且有效的。
06、李博文团队开发肺部肿瘤定制LNP，通过呼吸道给药IL-12 circRNA，有效控制肿瘤生长！
2024年4月24日，多伦多大学李博文团队在Advanced Materials上发表了题为“Tumor-Tailored Ionizable Lipid Nanoparticles Facilitate IL-12 Circular RNA Delivery for Enhanced Lung Cancer Immunotherapy”的研究论文。
研究团队利用组合化学的方法来合成和高通量筛选针对特定肿瘤定制的LNP，所获得的最适LNP在肺癌细胞中的circRNA转染效率比行业标准LNP(ALC-0315)提高了四倍，同时提供了有效的免疫激活。在Lewis肺癌模型中，有效递送编码白细胞介素-12(IL-12)的circRNA，诱导了强大的免疫反应，导致明显的肿瘤消退。
资本速递
01、2024年4月22日，Ipsen公司和Skyhawk Therapeutic宣布签署一项全球独家合作协议，以发现和开发用于治疗罕见神经系统疾病的RNA靶向的小分子药物。Ipsen将向Skyhawk支付一笔未公开金额的预付款，以获得Skyhawk开发的两款候选药物的全球权益，Skyhawk负责临床前开发，Ipsen负责后续临床开发和商业化。该合作的预付款、里程碑付款及潜在的分级特许权使用费总额高达18亿美元。
02、3.8亿美元，BMS 与 Cellares 签订CAR-T 细胞疗法生产协议
4月22日，百时美施贵宝BMS与制造商 Cellares 签订全球产能预订和供应协议，以加强该制药公司的 CAR-T 细胞疗法生产。作为回报，Cellares 将获得总额高达 3.8 亿美元，折合人民币约27.5亿元的预付款和里程碑付款。
会议推荐
01、相约深圳 | 2024神经环路示踪与调控大会·培训班暨针灸研究前沿技术创新大会
“2024神经环路示踪与调控大会·培训班暨针灸研究前沿技术创新大会”将于今年5月7日至12日在深圳光明区召开。派真生物已成为深圳市脑科学学会单位会员，并将全程参与本次研讨会和培训班。派真生物准备了精美礼品与资料，欢迎大家莅临4号展位参观交流!
02、相约北京 | 共享CAR-T治疗临床经验，共话未来细胞治疗发展方向
2024年5月9日14:00-18:00.由宾大医学院中国校友学者联合会，北京大学国际医院，北京大学基础医学院免疫学系，及宾大沃顿中国中心联合主办的CAR-T临床应用高端论坛是你不可错过的选择!届时派真生物也将参会，期待各位前来交流。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/3v6UV9ERPJZpWxPFn5800A
2.https://mp.weixin.qq.com/s/5xt-ZE5UXuZekJU9_TWB2w
3..https://mp.weixin.qq.com/s/XoLfHseydhMUBq4FTpipSA
4..https://mp.weixin.qq.com/s/DtB98IN26dPXcDadfGzkaQ
5.https://mp.weixin.qq.com/s/oLqBkPinFVRpyGGgam0Mig
6.https://mp.weixin.qq.com/s/xOqM-FETGjh6f_RZz1Ya9g
7.https://mp.weixin.qq.com/s/1Ur09uNpp2mK_h7HF97xAQ
8.https://mp.weixin.qq.com/s/nbpsQpq2qbTYnEU8QsPHlA
9.https://mp.weixin.qq.com/s/2Dei2kSNCBAHb0v02gKTRA
10.https://mp.weixin.qq.com/s/w8rGSy2KqGv6eOoKbgh40Q
11.https://mp.weixin.qq.com/s/1WhEQeqyhebAIHQuIMrrYA