一周要闻丨基因治疗要闻速递第139期
2月 26, 2025
01、【国际网络研讨会】派真生物诚邀您相聚云端，一同探讨AAV递送与靶向策略
2025年2月26日上午11时（北京时间），派真生物将联合Atlantis Bioscience进行主题为《Master AAV Delivery & Targeting with Proven Strategies》网络研讨会。派真生物产品技术总监钟德清先生将在线与您探讨如何通过血清型开发、基因序列优化及生产工艺技术优化等策略，解决AAV递送与靶向的难题，提升产品效力。派真生物诚邀您云端相聚，共同开启这场知识盛宴。
2025年2月14日下午，法国驻广州总领事一行在法国驻广州总领事福希玮的带领下，莅临广州派真生物技术有限公司（以下简称“派真生物”）进行考察访问。派真生物联合创始人兼总经理张超先生、CDMO事业部高级总监曹凤兰女士、产品技术总监钟德清先生、工艺开发科学家盛龙祥博士等人进行了热情接待。
02、技术前沿 | | Barcode-seq高通量AAV血清型筛选：从 C57BL/6、BALB/c 小鼠到食蟹猴
近日，来自中科院神经科学研究所、复旦大学及辉大基因等多家单位的研究团队在《Molecular Therapy: Methods & Clinical Development》发表了一项系统性研究，通过采用条形码测序等方法，对 21 种 AAV 血清型在 C57BL/6、BALB/c 两种常见小鼠品系与食蟹猴（crab-eating macaques）中的跨物种转导谱进行了系统比较，结果显示AAV4、AAV9、PHP.B和CAP-B10等血清型或变体的组织嗜性在不同小鼠品系和物种之间存在显著差异。
值得注意的是，AAV4在小鼠和非人灵长类动物中均表现出肝脏去靶向特性，并且对肺部、肾小球和胰岛有更高的转导效率。这些结果为理解AAV嗜性在不同小鼠品系和物种之间的差异提供了重要见解，也为下一步的动物实验及临床前研究提供了更精准的 AAV 筛选依据。
03、突破血脑屏障！董一洲团队开发新型LNP，将mRNA成功递送到大脑
2025 年 2 月 17 日，西奈山伊坎医学院董一洲教授团队在 Nature 子刊 Nature Materials 上发表了题为：Blood–brain-barrier-crossing lipid nanoparticles for mRNA delivery to the central nervous system 的研究论文。
该研究开发了一种新型脂质纳米颗粒（LNP）系统——MK16 BLNP，能够突破血脑屏障，通过静脉注射将 mRNA 递送至大脑中枢神经系统中的神经元和星形胶质细胞，为未来治疗阿尔茨海默病、渐冻症、脑肿瘤以及药物成瘾等一系列脑部疾病铺平了道路。
04、深信生物第四款罕见病mRNA药物IN013获FDA儿科罕见病资格认定
2025年2月21日，香港、深圳、南京、上海、波士顿-深信生物（“Innorna”），一家处于临床阶段、聚焦于脂质纳米颗粒（LNP）递送技术及创新RNA疗法开发的生物制药公司，宣布其自主研发的第四款罕见病mRNA药物IN013获得美国FDA儿科罕见病资格认定（Rare Pediatric Disease Designation, RPDD）。IN013用于治疗肝豆状核变性（Wilson病），这是一种严重危害生命的铜代谢障碍性遗传性疾病。此次RPDD的授予是FDA对IN013临床价值及深信生物研发能力的双重认可，同时也再次证实了深信生物mRNA-LNP技术平台的领先性。若药物成功获批，FDA可能授予公司优先审评券（Priority Review Voucher, PRV），可加速后续管线上市进程。
05、Arcturus全球首款自复制mRNA药物在欧盟获批上市
近日，全球生物技术企业CSL与自复制mRNA技术领军者Arcturus Therapeutics公司联合宣布，其合作开发的新型冠状病毒自复制mRNA疫苗KOSTAIVE®（商品名：ARCT-154）已获欧盟委员会（EC）正式批准上市，适用于18周岁及以上成年群体。该疫苗作为全球首款通过监管审批的自复制mRNA新冠疫苗，同时也是欧盟首个获批的sa-mRNA（自我扩增型mRNA）疫苗，其市场准入效力覆盖全部27个欧盟成员国及欧洲经济区（EEA）成员国家。
06、7.7年持续有效！Nature发表胰腺癌mRNA肿瘤疫苗的一期临床数据
2月19日，来自BioNTech及纪念斯隆·凯特琳癌症中心的团队联合发表在《Nature》的研究发现，针对个体化mRNA肿瘤疫苗能产生针对肿瘤抗原的长效功能性T细胞。在胰腺癌患者的1期临床试验中，接受mRNA新抗原疫苗的患者无复发生存期显著延长，肿瘤疫苗诱导的CD8+T细胞克隆平均寿命达7.7年，部分克隆甚至可能比患者寿命更长。这意味着mRNA新抗原疫苗有望突破肿瘤治疗的关键瓶颈。
07、华毅乐健AAV基因疗法迈入III期临床，为血友病A治疗带来新希望
近日，苏州华毅乐健生物科技有限公司在基因治疗领域迎来关键进展。其研发的用于治疗血友病A的GS1191-0445注射液，已与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE，NMPA）就III期临床试验方案达成共识，并于2025年2月5日在CDE药物临床试验登记平台完成公示（登记号CTR20250365），正式开启III期临床试验。
01、AAV9 定向进化：让心肌细胞基因表达更高效的“新武器”
近期，德国石勒苏益格-荷尔斯泰因大学医院（University Hospital Schleswig-Holstein）及其合作者在 Human Gene Therapy上发表了一项新成果，通过在新生大鼠心室肌细胞上进行多轮筛选，从AAV9随机肽段库中成功获得了在体外和体内心肌细胞中均能高效表达目的基因的新型 AAV9 血清型变体，为心肌疾病的个性化基因治疗提供了新的思路。
02、柳叶刀：AAV基因疗法，帮助遗传性失明儿童重见光明
2025 年 2 月 22 日，国际顶尖医学期刊《柳叶刀》发表一篇题为：Gene therapy in children with AIPL1-associated severe retinal dystrophy: an open-label, first-in-human interventional study 的研究论文。
这项首次人体（first-in-human）初步研究表明，AAV 基因疗法 rAAV8.hRKp.AIPL1 对患有 AIPL1 基因突变导致的罕见遗传性眼病的儿童是安全且耐受性良好的，患儿接受治疗的眼睛视力得到了显著改善。
03、机械灌注下的人类肝脏实验：寻找更安全有效的基因治疗病毒载体
近日，美国加州大学旧金山分校（UCSF）的 Holger Willenbring 教授团队在《Nature Biotechnology》上发表最新研究，通过机械灌注（Normothermic Machine Perfusion）在体外维持正常及脂肪变性人类肝脏的活性，对多种 AAV 血清型进行筛选，发现了更适合用于人类肝脏精准治疗的AAV血清型，进一步推动了个性化肝脏基因治疗的发展。
04、全球首个！锐正基因体内基因编辑产品 ART002 在人体内达到药效饱和并安全有效降低 LDL-C
2025年2月18日，由锐正基因（苏州）有限公司（简称：锐正基因）和蚌埠医学院第一附属医院发起的“ART002 注射液治疗杂合子家族性高胆固醇血症的多中心、开放、单臂、探索性临床研究”（IIT）的数据显示：只需一次用药，锐正基因自主开发的体内基因编辑产品ART002即可达到药效饱和，并安全有效地降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。继美国Verve Therapeutics 同类产品前期临床试验失败后，ART002成为全球首个在人体内达到此目标的体内基因编辑产品，标志着体内基因编辑治疗高胆固醇血症迈出了关键一步。
01、超10款细胞与基因疗法有望获批！药明康德5亿元增资CGT子公司，增幅500%
近日，上海药明生基医药科技有限公司（简称“上海生基”）经历了一次重大的工商变更，原全资股东无锡生基医药科技有限公司（简称“无锡生基”）退出，取而代之的是无锡药明康德新药开发股份有限公司（简称“药明康德”）的全资入股。同时，上海生基的注册资本由1亿元人民币增至6亿元人民币，增幅500%，彰显了其雄厚的资本实力和未来的发展潜力。
蓝鸟生物（Bluebird Bio）作为基因治疗领域的先锋企业，近年来面临财务困境。2025年2月21日，公司宣布将被私募股权公司凯雷集团（Carlyle）和SK Capital Partners（以下简称“SK资本”）收购，这一决定是在董事会全面评估战略选择后作出的，旨在保障股东利益。
03、加快培育形成具重要影响力的细胞和基因治疗研发、应用和产业化高地，促进中原医学科学城CGT产业高质量集聚发展若干措施发布
为深入贯彻省委省政府关于院城产融合发展的决策部署，全面落实《河南省医学科学院发展促进条例》关于支持中原医学科学城开展细胞、免疫和基因治疗技术等医学创新技术规范化先行先试的重大举措，加快汇聚集“智能制造、资源存储、研发生产、质检服务、应用转化、装备耗材”于一体的细胞和基因产业链，将中原医学科学城打造为具有重要影响力的细胞和基因治疗研发、应用和产业化高地。结合航空港区实际，制定本措施。
