uniQure拟在监管要求对齐后向FDA递交AMT-130亨廷顿病基因疗法申报

uniQure计划在与美国食品药品监督管理局（FDA）就支持监管审评所需的证据材料包再次达成一致后，向FDA提交AMT-130的批准申请。AMT-130是该公司针对亨廷顿病的在研基因疗法。

据公司介绍，在近期一次会议中，FDA工作人员同意：该公司关键临床研究获得的三年期数据，可能足以支撑提交上市申请（marketing application）。uniQure预计将在7月至9月底之间递交申请。与此同时，FDA还要求公司开展一项额外的确证性试验，以进一步评估疗法的效果；在提交上市申请之前，FDA希望公司就该研究的设计与其达成一致。

AMT-130被设计为亨廷顿病的一次性基因疗法。亨廷顿病是一种进展性的遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿蛋白（huntingtin）基因突变所致。该疗法旨在降低突变亨廷顿蛋白的产生；据认为，突变亨廷顿蛋白会推动神经元功能失常并加速疾病进展。

本次监管更新是在AMT-130此前经历一段不确定期之后发布的。此前，uniQure曾披露其计划基于一项研究中的数据寻求批准：该研究评估了疗法在29名受试者中的两个剂量水平，并将结果与一项大型观察性研究中的外部对照组进行比较。在接受更高剂量的12名患者中，三年期数据相较外部对照组显示疾病进展减缓75%。

这些结果在亨廷顿病患者与相关社区中引发了强烈关注，因为目前尚缺乏能够真正改变疾病进程的治疗方案。然而，此后FDA的反馈提出了担忧：现有证据材料是否足以支撑批准，包括对外部对照组使用方式的质疑。FDA曾明确建议uniQure再开展另一项试验，并使用“假手术”（sham-surgery）对照组。

最新信息显示，该项目的监管路径正在变得更清晰。尽管FDA仍在要求提供确证性证据，但已达成的共识——即“三年期临床数据”可能支持提交申请——对该项目而言是重要一步。若申请获准进入审评，AMT-130有望成为亨廷顿病领域最具前景、最先进的基因疗法候选之一。

这一案例也反映了遗传药物在罕见且严重的神经系统疾病领域面临的更广泛监管问题。由于患者数量有限、疾病进展较慢、相关操作具有侵入性且未满足的临床需求很高，药物研发方在设计传统随机对照试验时常常会遇到困难。因此，在监管讨论中，外部对照的使用、替代终点或功能性终点，以及确证性研究要求，仍是重要议题。

对uniQure而言，接下来的关键里程碑包括：与FDA最终敲定确证性试验的研究设计，并在2026年第三季度递交批准申请。若进展顺利，AMT-130有望成为通往亨廷顿病疾病修饰型（disease-modifying）遗传疗法的重要一步。