Voyager 脑部 Tau 蛋白基因疗法 VY1706 获 FDA 新药临床试验（IND）申请批准，系首个旨在减少阿尔茨海默病脑内 Tau 蛋白产生的基因疗法

• 临床试验预计将于 2026 年下半年开始对早期阿尔茨海默病成年患者进行给药 –
• 全面的临床前研究项目表明，VY1706 具有令人瞩目的药理学活性和安全性特征 –
• VY1706 采用经静脉注射给药、靶向脑部的衣壳，可同时减少细胞内和细胞外的 Tau 蛋白 –

美国马萨诸塞州莱克星顿，2026 年 6 月 1 日 (全球新闻电讯) — 致力于利用遗传学手段治疗神经系统疾病的生物技术公司 Voyager Therapeutics, Inc. (纳斯达克股票代码：VYGR) 今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其 investigational new drug（IND，新药临床试验）申请，允许对 VY1706 进行临床试验。VY1706 是该公司研发的一款在研基因疗法，旨在靶向治疗阿尔茨海默病（AD）中的细胞内和细胞外 Tau 蛋白。此次 IND 申请获批后，公司即可在患有早期阿尔茨海默病的成年人中启动 VY1706 的临床试验；预计给药工作将于今年下半年开始。

“VY1706 的 IND 获批是首个针对 Tau 蛋白的基因疗法临床试验申请获批。在此之前，我们开展了一项全面的临床前研究项目，证实了其令人瞩目的药理学活性和安全性特征，”Voyager 首席执行官 Alfred W. Sandrock, Jr. 医学博士兼哲学博士表示。“近期由第三方公布的数据持续表明，Tau 蛋白是阿尔茨海默病中下一个关键的靶点，且减少 Tau 蛋白的产生具有广阔的前景。我们认为 VY1706 引领了下一代靶向 Tau 蛋白的治疗方法；其设计旨在通过单次静脉注射（IV）给药，持久降低脑部关键区域的 Tau 蛋白水平。”

VY1706 的核心是一种高效的、载体化的小干扰 RNA（vectorized siRNA），其靶向 MAPT mRNA，用以降低脑部细胞内和细胞外的 Tau 蛋白水平。该核心被封装在 Voyager TRACER™ AAV（腺相关病毒）衣壳内。该衣壳利用了 Voyager 发现的一种高度保守的新型受体 ALPL，可在单次静脉注射（IV）给药后将 siRNA 输送至脑部。VY1706 的疗效和安全性已在一项跨越多个物种的全面临床前研究项目中得到了评估。研究证实，VY1706 能将阿尔茨海默病相关关键脑区中的 Tau 蛋白水平降低高达 75%，且能避免靶向肝脏，从而避开了其他系统性给药基因疗法中常见的与肝脏相关的不良事件。

临床试验设计

Voyager 正在启动一项多中心、开放标签、剂量递增的临床试验，通过单次静脉注射向脑部有 Tau 蛋白病理证据（经正电子发射断层扫描即 PET 显像证实）的早期阿尔茨海默病成年受试者给予 VY1706。该研究将招募多达 18 名患者，分为三个队列，最高剂量不超过 5E13 vg/kg（该剂量为良好实验室规范即 GLP 毒理学研究中测试的最高剂量）。该试验的主要终点是评估 VY1706 的安全性和耐受性。次要终点将评估 VY1706 对 Tau 蛋白生物学的影响，包括脑脊液（CSF）中 Tau 蛋白生物标志物的变化，以及通过 Tau PET 显像测量的 Tau 蛋白病理改变。

支持 VY1706 的临床前数据

VY1706 为期三个月的 GLP 毒理学数据显示出良好的耐受性特征。在非人灵长类动物（NHP）中单次静脉注射给药 13 周后，在高达测试的最高剂量（5E13 vg/kg）下，未观察到不良的临床病理学或组织病理学发现。在与阿尔茨海默病密切相关的关键脑区（如内嗅皮质、额叶皮质、颞叶皮质和海马体）中，VY1706 治疗引起了剂量依赖性的降低，使 MAPT mRNA 减少达 51% 至 75%，使 Tau 蛋白减少达 48% 至 64%。¹ 这些发现与此前开展的一项非人灵长类动物研究结果一致。² 此外，小鼠研究表明，在 P301S 鼠源 Tau 蛋白病变模型中，单次静脉注射给药后，病理性 Tau 蛋白水平出现了强效且呈剂量依赖性的降低。³

关于 VY1706

VY1706 是一款用于治疗阿尔茨海默病（AD）在研基因疗法，靶向 Tau 蛋白（一种在 AD 中与神经退行性变和认知功能衰退密切相关的蛋白质）。VY1706 的核心是一种高效的、载体化的小干扰 RNA（vectorized siRNA），其靶向 MAPT mRNA，用以降低脑部细胞内和细胞外的 Tau 蛋白水平。该核心被封装在 Voyager TRACER™ AAV 衣壳内。该衣壳利用了 Voyager 发现的一种高度保守的新型受体 ALPL，可在单次静脉注射（IV）给药后将 siRNA 输送至脑部。VY1706 的疗效和安全性已在一项跨越多个物种的全面临床前研究项目中得到了评估。研究证实，VY1706 能将阿尔茨海默病相关关键脑区中的 Tau 蛋白水平降低高达 75%，且能避免靶向肝脏，从而避开了其他系统性给药基因疗法中常见的与肝脏相关的不良事件。Voyager 正在启动一项临床试验，旨在通过单次静脉注射向早期阿尔茨海默病成年患者给予 VY1706。

关于阿尔茨海默病（AD）

阿尔茨海默病（AD）是一种致命的神经退行性疾病，随着病情的进展，其特征表现为严重的记忆障碍以及日常活动能力的丧失。⁴ 该病在美国影响约 720 万人，⁵ 全球估计有 3200 万人患有阿尔茨海默病导致的痴呆。⁶ 疾病发作后，患者的生活质量会发生进行性严重下降，确诊后平均在四到八年内死亡。⁵ Tau 蛋白病变与 AD 中的神经退行性变和认知功能衰退高度相关。⁷ 目前，对于能够针对 Tau 蛋白病变并进一步延缓疾病进展的改变疾病进程疗法（disease-modifying therapies），临床上仍存在着巨大的未满足医疗需求。2025 年，美国照护阿尔茨海默病及其他痴呆症患者的总成本估计高达 3840 亿美元。⁵

关于 TRACER™ 衣壳发现平台

Voyager 的 TRACER™（通过细胞类型特异性 RNA 表达进行 AAV 趋向性重定向）衣壳发现平台是一个应用广泛、基于 RNA 的筛选平台，能够快速发现新型 AAV 衣壳以实现基因治疗。Voyager 已利用 TRACER 创建了多个新型衣壳家族。在临床前研究中，这些衣壳在经静脉注射给药后，能够利用中枢神经系统（CNS）丰富的血管网络跨越血脑屏障，转导广泛的中枢神经系统区域和细胞类型。在跨物种的临床前研究中（包括啮齿动物和多种非人灵长类动物），静脉注射输送由 TRACER 产生的衣壳，使得目的基因在相对较低的剂量下即可在整个中枢神经系统中实现广泛表达，从而在 Voyager 的独资及合作开发的神经系统疾病基因治疗项目中筛选出多款候选开发药物。

关于 Voyager Therapeutics

Voyager Therapeutics, Inc. (纳斯达克股票代码：VYGR) 是一家生物技术公司，致力于利用人类遗传学的力量来改变神经系统疾病的病程并最终治愈这些疾病。我们的研发管线包括针对阿尔茨海默病、弗里德赖希共济失调症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症（ALS）以及多种其他中枢神经系统疾病的研究项目。我们的许多项目都源自我们的 TRACER™ AAV 衣壳发现平台，我们已利用该平台生成了新型衣壳并识别出相关的受体，有望在静脉注射给药后，使基因药物对脑部产生高度的渗透。