ZVS101e注射液拟纳入优先审评，或为BCD患者带来新的治疗希望

BCD：一种罕见且进行性致盲的遗传性视网膜疾病

结晶样视网膜变性（BCD）是一种特殊类型的遗传性视网膜变性疾病，主要累及视网膜、脉络膜及角膜。患者眼底通常可见黄白色、闪光样的结晶物质沉积，这是该病较为典型的临床特征。

BCD患者常见症状包括：

• 夜间或暗光环境下视物困难，即夜盲；
• 进行性视力下降；
• 视野逐渐缩窄；
• 视网膜及脉络膜组织进行性萎缩。

随着病情发展，患者视功能可能持续恶化，通常在约40岁左右出现严重视力损害甚至失明。由于发病年龄多处于工作年龄阶段，BCD可能造成不可逆的双眼视力丧失，给患者及家庭带来长期影响。

目前，中国约有6万至14万名BCD患者。全球范围内，BCD尚无获批的针对性治疗药物，临床上仍存在较大的未满足治疗需求。

CYP4V2基因突变是BCD的主要致病原因

BCD属于常染色体隐性遗传病，主要由 CYP4V2基因突变 引起。患者通常需要同时携带来自父母双方的致病变异，才可能发病。

CYP4V2基因突变会导致其编码蛋白功能缺失，进而影响视网膜细胞的正常代谢和功能，最终引起结晶样物质沉积、视网膜萎缩及视功能下降。

从疾病机制来看，BCD患者存在明确的基因缺陷，因此具有开展基因替代治疗的理论基础。

ZVS101e：采用AAV载体递送功能性基因

ZVS101e由北京大学第三医院与中因科技合作开发，是一款眼科基因增强治疗产品。

该药物采用 重组腺相关病毒（AAV）作为基因递送载体。AAV是一类经过改造、通常不具备致病能力的病毒载体，能够将治疗性遗传物质递送至目标细胞。ZVS101e通过AAV载体向患者视网膜细胞递送具有功能的 CYP4V2基因拷贝，以补充或增强缺失的基因功能，从而改善相关细胞的功能状态。

在给药方式上，ZVS101e通过一次性视网膜下注射给药，使治疗基因直接递送至视网膜相关区域。

III期临床试验显示视功能改善

在一项随机、对照的III期临床试验中，患者接受一次视网膜下注射ZVS101e，剂量为 7.5×10¹⁰ vg/眼，治疗组31例；另有32例患者被分配至未接受治疗的对照组。

主要终点为第52周时，最佳矫正视力（BCVA）较基线提高至少15个字母的受试者比例。次要终点包括BCVA、多亮度移动测试（MLMT）、全视野刺激阈值（FST）以及视觉功能问卷（VFQ-25）相较基线的变化。

截至第24周：

• 治疗组31例患者中有10例（35%）BCVA较基线提高至少15个字母；
• 对照组32例患者中有1例（3%）达到该标准；
• 两组比较差异具有统计学意义（p=0.001）。

在次要终点方面：

• 治疗组BCVA平均提高11.5个字母，对照组提高1.5个字母，组间差异为10个字母（p<0.001）；
• 治疗组MLMT评分平均变化为0.62分，对照组为-0.44分（p=0.017）；
• 红光刺激下，治疗组FST较基线平均变化为-0.23 log cd·s/m²，对照组为0.32 log cd·s/m²（p=0.038）。FST数值越负，通常提示视觉敏感性改善越明显；
• 治疗组与对照组VFQ-25综合评分平均变化分别为3.35分和-1.36分，组间差异未达到统计学意义（p=0.254）。

安全性方面，治疗组未发生严重不良事件；对照组有1例患者发生2起严重不良事件。

已获得多项创新药资格认定

凭借其创新性及潜在临床价值，ZVS101e已获得多项国内外资格认定：

• 2021年：获得美国FDA孤儿药资格；
• 2024年：获得美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）资格，成为中国首个获得该资格认定的眼科基因治疗产品；
• 2024年：获得中国国家药品监督管理局（NMPA）突破性治疗药物认定。

此次拟纳入优先审评，意味着ZVS101e的上市进程有望进一步提速。不过，最终能否获批上市，仍需以监管部门后续审评结论为准。

结语

BCD是一种由CYP4V2基因突变引起的罕见遗传性视网膜疾病，具有进行性视力下降和致盲风险，目前全球尚无获批的针对性治疗药物。

ZVS101e采用AAV载体递送功能性CYP4V2基因，为从疾病根源进行干预提供了新的治疗策略。其临床试验结果显示，患者视力及部分视觉功能指标获得改善，有望为BCD患者带来新的治疗选择。