首款眼科光遗传AAV疗法BLA获FDA受理，有望2027年上市

近日，Nanoscope Therapeutics宣布，美国FDA已受理其光遗传学基因疗法MOGENRY（研发代号MCO-010）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗伴严重视力丧失的视网膜色素变性（RP）成人患者。

如果获批，这将是全球第一款基因非依赖（gene-agnostic）的RP疗法。光遗传学这个概念讲了多年，这是它第一次真正走到FDA的审评桌前。

这则消息的分量，要放在RP这个病上才看得清。RP是一组遗传性致盲眼病，与100多个基因、上千种突变有关。美国有超过10万名患者，其中2.5万人以上已法定失明，多数人60岁前视力会恶化到20/200以下。

这个群体目前没有任何获批的治疗手段。

更关键的是它怎么治。过去的基因疗法，思路是先找到致病突变，再把正常基因送进去补上，一个疗法通常只覆盖一种或少数几种突变，还得先做基因检测。

MOGENRY走的是另一条路：不修基因，而是基于多特征视蛋白（MCO）技术，通过一次玻璃体内注射，把基因工程改造的合成视蛋白基因送入视网膜双极细胞。这些细胞原本不感光，装上光开关后能直接感知光线，绕开已经死亡的感光细胞，利用残存的视觉回路重建光感。

图：MCO技术示意图

落到临床，变化很实际。患者不需要基因检测，不需要进手术室，不需要重复给药，一次门诊注射就能完成，现有视网膜门诊流程就能承接。

治疗从大型学术中心的复杂手术，变成了社区诊所也能做的常规操作。这一点对患者的意义，可能不亚于疗效本身。

当然，疗效才是根本。

BLA由三组数据支撑：1/2a期试验（NCT04919473）、RESTORE 2b/3期注册试验（NCT04945772），以及REMAIN长期随访研究。

RESTORE是多中心、随机、双盲、假手术对照试验，达到主要终点和关键次要终点，受试者最佳矫正视力在52周和76周都有改善，未报告治疗相关的严重不良事件。大部分患者随后进入REMAIN研究，长期随访数据也被纳入BLA。

对单次给药的疗法，效果能维持多久是审评最关心的问题。目前的数据显示，改善不是昙花一现。

公司的准备也没闲着。

今年4月，Nanoscope任命眼科行业资深人士Paul Hallen担任首席运营官，推进全球商业化准备；5月，选定McKesson旗下InspiroGene支持这款疗法的分销。

监管层面，MOGENRY已拿到FDA快速通道和孤儿药资格（RP和Stargardt病）、RMAT再生医学先进疗法认定（Stargardt病），EMA、日本和沙特的监管机构也授予多项孤儿药资格。

管线也在往远处铺。

MCO-010在Stargardt病的STARLIGHT 2期试验取得阳性结果，公司计划2026年启动3期注册试验；地图样萎缩（GA）的2期项目在推进，另有Leber先天性黑矇等项目处于IND-ready状态。

MCO平台瞄准的是整类感光细胞丢失的视网膜疾病，不只是一个病种。

写在最后

过去二十年，基因疗法的叙事是精准修补：针对特定突变，把正确的基因送进去。MOGENRY展示的是另一种可能：当靶细胞已经死亡，就绕过它，让下游存活的细胞代替感光。这是基因治疗从补基因走向重建功能的一次标志性尝试。

据行业媒体报道，FDA的PDUFA目标行动日期定在2027年上半年。审评还在路上，定价、支付和真实世界的效果都还是变量。但至少，光遗传学从实验室概念走到FDA审评桌前，这是最接近终点的一次。