腺相关病毒(AAV)在动物体内的表达持续时间主要取决于以下因素:

1.靶细胞类型

非分裂细胞(如肌肉、神经元、肝细胞):AAV能够长期维持表达,通常可持续数月至数年。

分裂细胞(如骨髓、上皮细胞):由于细胞分裂会稀释或丢失AAV基因组,表达时间相对较短,可能几周至几个月。

2.AAV血清型

不同的AAV血清型(如AAV1、AAV2、AAV8、AAV9)具有不同的组织亲和性和表达稳定性。例如,AAV9在神经系统中的表达可持续多年,而AAV8在肝脏中的表达通常能维持6个月至数年(具体取决于动物模型)。

3.动物种类

小鼠等啮齿类动物:AAV在肝脏、肌肉、神经系统中的表达可持续数月至终生。

灵长类动物和人类:由于免疫系统的作用,AAV的表达可能受到一定抑制,但在某些组织(如肝脏和神经系统)仍可维持多年。

4.免疫反应

预存的AAV抗体或宿主对AAV的免疫反应可能会降低表达的持续时间。

在某些情况下,针对AAV衣壳蛋白或外源基因产物的免疫反应可能导致AAV感染的细胞被清除,从而缩短表达时间。

5.总结

神经系统、肌肉、肝脏等非分裂细胞中的AAV表达通常可持续数月至多年。

快速分裂的细胞中,AAV的表达可能仅维持几周至几个月。

在大动物和人类中,AAV表达通常比小鼠更持久,但可能受到免疫系统的影响。