AAV 衣壳与空壳病毒 in vivo / 临床前研究 客户答疑（FAQ）

Q1：在 in vivo 实验中，为什么空壳病毒尤其需要关注？

因为在体内给药时，空壳病毒虽然不表达基因，但仍然会被机体识别为外源病毒，
可能引发免疫反应，并占用有效给药剂量窗口，从而影响实验结果的可靠性。

Q2：空壳病毒会影响动物实验的给药剂量判断吗？

会。如果空壳比例较高：

• 实际进入细胞并表达基因的病毒数量减少

• 研究者可能被迫提高给药剂量

• 剂量—效应关系被扭曲，不利于后续临床剂量外推

Q3：空壳病毒对免疫反应有什么影响？

空壳病毒的衣壳结构与实心病毒相同：

• 会诱导 抗 AAV 中和抗体

• 激活先天免疫和适应性免疫反应

• 可能缩短基因表达持续时间
  即使不携带基因，也会增加整体免疫负担。

Q4：空壳多会影响基因表达的持续性吗？

是的。
较高比例的空壳病毒可能：

• 加速免疫清除过程

• 降低长期或稳定表达的概率
  对需要长期表达的疾病模型尤为不利。

Q5：仅用 vg/mL 作为 in vivo 给药依据是否足够？

不完全足够。
vg/mL 只能反映 含有基因组的实心病毒数量，
若空壳比例高，相同 vg/mL 下的实际生物学效果可能差异很大。

Q6：临床前研究中，建议关注哪些质量指标？

除 vg/mL 外，建议同时关注：

• 空壳 / 实心壳比例

• capsid/mL 与 vg/mL 的匹配情况

• 衣壳相关免疫原性评估

• 表达效率与组织分布一致性

Q7：如何在临床前阶段降低空壳带来的风险？

• 优化载体设计（长度、ITR 完整性）

• 使用空壳比例可控的 AAV 包装体系

• 采用可分离空壳的纯化工艺（CsCl、AEX 等）

• 在动物实验前进行充分的 AAV 质量表征

在 in vivo 和临床前研究中，空壳病毒不仅降低有效剂量，还可能增加免疫风险，是影响安全性与数据可重复性的关键因素。