这不是科幻，这是2026年ASGCT（美国基因与细胞治疗学会年会）现场，数十个顶尖团队正在争相实现的目标——in vivo CAR-T（体内直接生成CAR-T细胞）。
本届大会上，in vivo CAR-T相关摘要数量之多、技术突破密度之高，令整个会场为之沸腾。从递送载体的全面创新，到临床数据的初步亮相，in vivo CAR-T正以惊人的速度从概念走向现实。作为能够提供LNP-mRNA、慢病毒（Lentiviral Vector）和AAV等多种in vivo CAR-T递送载体的CRO&CDMO伙伴，PackGene（派真生物）为您深度梳理本届大会的核心技术进展。
一、为什么 in vivo CAR-T 是现在最热的赛道？
图片来源：https://doi.org/10.1080/21645515.2025.2558403
传统ex vivo（体外制备）CAR-T疗法的短板已是行业共识：
- 周期长： 从抽血到回输，动辄需要2-3周，而血液肿瘤患者等不起
- 费用高： 每次治疗动辄数十甚至上百万元人民币
- 必须淋巴清除： 化疗预处理对患者身体伤害极大，5%-8%的患者甚至在等待期间死亡
- 可及性差： 需要高度个性化制造，全球绝大多数患者根本无法获得
in vivo CAR-T的核心逻辑，是绕开所有这些障碍——把CAR基因直接递送进患者体内的T细胞，让身体自己完成”改造工程”。一针注射、即用即治，彻底颠覆现有范式。
本届ASGCT大会上，这条赛道的技术突破集中在三大方向：精准递送载体的创新、CAR表达的持久性与安全性提升、以及从动物模型到人体临床的快速跃迁。
二、三类递送载体的集体爆发
方向一：LNP-mRNA——当下最热的”非病毒”选手
脂质纳米颗粒（LNP）封装mRNA，目前是in vivo CAR-T赛道上最活跃的技术路线，本届大会呈现出以下几个值得关注的技术突破：
（1）靶向T细胞：从”广撒网”到”精准锁定”
LNP最大的痛点，是天然趋向肝脏。如何让它绕开肝脏、精准抵达T细胞，是所有团队绞尽脑汁的核心问题。
- Johns Hopkins大学（Abstract #2080） 开发的三信号LNP平台（抗CD3 + 抗CD28 + IL-7三重修饰），将体外人T细胞的转染率从47.5%提升至66.2%，并在小鼠体内淋巴结、脾脏和血液中实现了强烈的T细胞特异性转染，成功驱动CAR-T生成及B细胞清除。
- Nava Therapeutics（Abstract #39） 开发的CD8靶向LNP（NS502），结合了”T细胞受体耦合表达”（T-trex）架构和膜结合IL-12武装，实现了全球首创的”体内武装化CAR-T”平台。在仅4μg LNP的超低剂量下，>80%的脾脏和外周血CD8⁺ T细胞被成功转染，CAR表面表达持续长达11天（显著超过传统线性mRNA的表达窗口），而B细胞和肝细胞中几乎检测不到表达，安全性大幅提升。
- Cytiva/Chimeris（Abstract #34） 联合开发的新型离子化脂质LNP平台，在天然脾脏和淋巴结亲嗜性基础上，叠加抗CD8抗体主动靶向，在NHP中实现>40% CD8 T细胞的高效CAR表达，完全肿瘤消退仅需0.25 mg/kg剂量。
（2）环状RNA（circRNA）——让CAR表达更持久
mRNA的一大缺陷是表达时间太短，而环状RNA（circRNA）因其特殊的闭合结构，天然具有更高的稳定性。
- Strand Therapeutics（Abstract #37） 的circRNA-tLNP平台，在优化循环RNA骨架和CAR结构后，在静息原代人T细胞中，circRNA的CAR表达在第1天提升6倍，第7天仍高出2倍。在食蟹猴中，两次静脉注射后第14天，血液、脾脏和淋巴结B细胞清除率高达98%，效果令人震撼。
- Therorna（圆因，上海）（Abstract #1254） 开发的TI-0032，采用抗CD8人源化纳米抗体修饰的tLNP递送环状RNA在未活化原代T细胞中，超过90%的CD8⁺ T细胞成功表达CAR，且持续时间超过两周。在人源化小鼠模型中，单次给药后24小时内即实现外周血和脾脏B细胞的完全清除。在系统性红斑狼疮（SLE）患者来源的PBMC中，也展现出完全的B细胞清除能力。
（3）AI驱动的mRNA/LNP设计——智能加速
- Kernal Biologics（Abstract #3266）的mRNA 2.0平台，利用机器学习对mRNA序列进行多层优化，实现了高达40倍的细胞选择性翻译（K562 vs BJ细胞）以及肿瘤细胞vs正常肝细胞10倍的选择性表达，为in vivo CAR-T的精准化设计开辟了全新维度。
- Mana.bio（Abstract #1083） 利用AI迭代设计LNP，最终开发的第二代候选LNP在人源化小鼠中以最多三次1 mg/kg剂量实现约85%的恶性B细胞清除，接近ex vivo黄金标准的疗效。
方向二：慢病毒载体（Lentiviral Vector）——整合型”持久战士”
与mRNA的”瞬时表达”不同，慢病毒能将CAR基因稳定整合进T细胞基因组，理论上只需一次给药便可实现长期持续的疗效。本届大会上，多个慢病毒in vivo CAR-T平台展示了令人振奋的数据：
精准靶向静息T细胞是核心突破
传统慢病毒需要T细胞先被”激活”才能转导，而激活过程会带来严重的炎症风险。本届大会多个团队攻克了这一难题：
- PersonGen（博生吉医药科技，苏州）（Abstract #4005） 的CD7 VHH修饰慢病毒LV009，实现了对静息T细胞和NK细胞的高效转导（超过50%转导效率）。在人源化肿瘤小鼠模型中，单次静脉注射LV009即高效清除外周B细胞，且2小时内载体几乎被完全清除，未检测到脱靶毒性或器官损伤。
- Chengdu Origen（成都奥瑞金）（Abstract #1045） 利用工程化慢病毒衣壳和第三代CAR（含CD28和4-1BB双共刺激域），在混合人PBMC中实现>95%的CD3⁺ T细胞特异性转导，体外细胞毒性持续一个月，同时将治疗时间从传统ex vivo的14-21天压缩至单次注射，并预计能将治疗费用降低60-70%。
产量稳定的生产用细胞系（SPCL）让慢病毒生产更稳定（Abstract #3395）
传统慢病毒依赖瞬时转染生产，批次间一致性存在隐患。深圳Eureka Biotechnology（深研生物） 构建了产量稳定的细胞系（SPCL）来生产in vivo CAR-T用慢病毒载体，其功能滴度、产品质量和工艺稳定性均显著优于瞬时转染工艺，为in vivo CAR-T的GMP规模化生产奠定了更可靠的基础。
方向三：AAV——精准靶向，解决”持久性”痛点
AAV作为in vivo CAR-T的递送载体，因其无需T细胞预先激活、安全性好的优势，正在受到越来越多的关注。
AAVivo公司（Abstract #2253） 开发的AVO-100，利用PACE平台工程化改造了AAVTceT衣壳，大幅提升了对非活化人T细胞的转导效率，仅以2×10⁸ vg/只小鼠（约相当于人体剂量的1×10¹⁰ vg/kg）的超低剂量，即实现100%小鼠存活（对照组第16天全部死亡）。第28天时， 80-95%的循环人T细胞表达CD19-CAR；同时，通过引入microRNA结合位点实现肝脏去靶向，>80%的CAR mRNA在肝脏中被降解，安全性显著提升。
Virginia Commonwealth University/AAvnergene（Abstract #600） 开发的AAV-ShD衣壳变体，在静息T细胞（包括HIV潜伏库的静息记忆CD4⁺ T细胞）中展现出优异的转导能力，跨越人类和NHP物种均有效，为in vivo CAR-T和HIV治愈策略双重应用开辟了新路径。
其它方向：VLP
Sana Biotechnology（Abstract #20） 的SG293，是一种以新型副黏病毒融合蛋白为核心、靶向CD8⁺ T细胞的病毒样颗粒（VLP）。在食蟹猴中展示了高度剂量依赖性的CAR-T生成和深度B细胞清除，并在血液、脾脏和骨髓中均实现B细胞耗竭，安全性良好。
三、从血液瘤到实体瘤，从肿瘤到自免——适应症全面扩张
本届大会的一个重要信号是：in vivo CAR-T的战场，已经不再局限于血液肿瘤。
自身免疫疾病成为新焦点：
- 多个团队（包括PersonGen、Strand Therapeutics、Therorna等）明确展示了in vivo CAR-T在系统性红斑狼疮（SLE）、炎症性关节炎等自身免疫疾病中的强力B细胞清除数据
- ModeX Therapeutics（Abstract #338） 的双特异性CD3×CD28抗体-LNP平台，可在无需淋巴清除的前提下反复给药，在自免适应症上展现出巨大潜力
实体瘤的攻坚正在破局：
- University of North Carolina（Abstract #2045）开发的Nipah病毒假型慢病毒（NLV+TEs系统），无需预激活即可靶向静息T细胞，在胰腺导管腺癌（PDAC）和非小细胞肺癌（NSCLC）异种移植模型中单次给药实现了显著肿瘤控制
更令人眼前一亮的是临床转化信号：
来自上海Grit Biotechnology（沙砾生物）（Abstract #1257） 的GT801，是本届大会为数不多展示出初步临床数据的in vivo CAR-T候选药物——其靶向T细胞的LNP平台在人源化小鼠和NHP中实现了完全的肿瘤清除和B细胞耗竭，而在早期人体临床评估中，也展现出令人鼓舞的安全性、药代动力学和初步疗效信号，且支持反复给药。
四、我们仍面临哪些挑战？
尽管进展令人振奋，in vivo CAR-T在走向临床的路上，仍有几道坎需要跨越：
- 脱靶安全性： 如何确保CAR只在T细胞中表达，而不在肝脏、B细胞等非靶细胞中”误开枪”，是监管部门和研发者共同关注的核心问题
- 持久性： mRNA平台的短暂表达与整合型病毒载体的长期风险，如何取舍与平衡
- 从NHP到人体的转化： 很多令人印象深刻的数据来自动物模型，如何在人体中复现仍需验证
- 监管路径： in vivo CAR-T作为全新的治疗模式，其IND申报、CMC要求、安全性评估标准都在逐步探索建立中
五、PackGene：您的 in vivo CAR-T 递送载体全链条伙伴
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PackGene（派真生物）深知，一个优秀的in vivo CAR-T疗法背后，离不开高质量、高稳定性的递送载体支撑。我们能够提供：
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PackGene愿与您携手同行，让每一个创新疗法都能更快抵达需要它的患者。
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本文内容整理自ASGCT 2026大会公开摘要，仅供学术交流与信息参考。
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
