AAV-FGF21基因疗法在为期27个月的临床前研究中延长老年小鼠健康寿命

2026年6月15日——

巴塞罗那自治大学研究人员公布了一项临床前数据，显示单次给药的AAV-FGF21基因疗法可延长老年及高龄小鼠的健康寿命。这项为期27个月的药理学研究由该校动物生物技术与基因治疗中心Fatima Bosch教授领导，研究结果发表于《Molecular Therapy》。

该疗法利用腺相关病毒载体（AAV）诱导骨骼肌表达并分泌FGF21。FGF21是一种代谢因子，参与能量平衡、胰岛素敏感性、脂质代谢和组织功能调控。研究人员通过单次肌肉注射给药，旨在将骨骼肌转化为天然FGF21的长期来源，从而在多个器官中产生全身性作用。

在老年雌性和雄性小鼠中，单次AAV-FGF21治疗延长了预期寿命和无病生存时间。接受治疗的动物预期寿命提高了20.54%，并在代谢健康、器官功能、身体表现和认知结果方面表现出持续改善。

该疗法使体重和脂肪蓄积恢复正常，改善了胰岛素敏感性和葡萄糖稳态，并提高了能量消耗。研究人员在多个组织中观察到有益作用。在脂肪组织中，治疗减少了脂肪堆积和炎症，同时改善了线粒体功能。在肝脏中，该疗法保留了解毒能力，并有助于预防淀粉样变性等年龄相关改变。在肾脏中，该疗法逆转了肾损伤标志物，并防止出现年龄相关肾病迹象。

研究还报告了心脏方面的获益。接受治疗的动物未出现纤维化和淀粉样变性，同时维持了心脏结构和功能。研究还发现，小鼠的身体表现得到保持，包括协调能力、力量和肌肉耐力改善。在脑部层面，接受治疗的动物在记忆和学习方面也有所改善，其表现可与年轻动物相当。

转录组和组织学分析提示，健康寿命方面的获益可能由组织特异性的细胞适应性变化所支持。这些变化包括线粒体功能改善、能量生成通路激活、通过蛋白质合成恢复蛋白质稳态，以及通过调控关键酶增强肝脏解毒能力。

这些发现表明，在临床前模型中，AAV介导的天然FGF21表达可能提供一种持久策略，用于对抗年龄相关的代谢衰退和多器官功能下降。尽管该研究仍处于临床前阶段，但其支持了通过治疗性蛋白的持久表达来调控全身性衰老生物学的基因治疗方法所具备的更广泛潜力。

同一研究团队此前已证明，AAV-FGF21基因疗法可在小鼠模型中逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。由Kriya Therapeutics推进的一项相关MASH临床项目已获得FDA许可继续开展，预计将于2026年启动临床测试。