Voyager公布用于阿尔茨海默病靶向Tau蛋白的AAV基因疗法之六个月非人灵长类（NHP）毒理学数据

2026年7月15日 —

Voyager Therapeutics在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，展示了其用于治疗阿尔茨海默病的在研跨血脑屏障（BBB）靶向Tau蛋白AAV基因疗法——VY1706的六个月GLP（优良实验室规范）毒理学数据。

数据显示，在单次静脉注射后，VY1706在非人灵长类（NHP）中表现出良好的耐受性，并在长达六个月的时间里持续降低Tau蛋白相关的生物标志物。Voyager报告称，在与阿尔茨海默病密切相关的关键脑区中，MAPT mRNA和Tau蛋白的降幅最高达75%。

VY1706旨在减少细胞内和细胞外的Tau蛋白，这种蛋白与阿尔茨海默病患者的神经退行性病变和认知能力下降密切相关。该疗法采用靶向MAPT mRNA的载体化siRNA，并包裹在Voyager特有的TRACER™ AAV衣壳中，从而通过全身给药输送至大脑。

TRACER衣壳的设计旨在利用ALPL（一种在脑血管系统中表达的保守内皮受体），在静脉注射后跨越血脑屏障。Voyager表示，由ALPL介导的转运为跨物种转化提供了潜在支持。

在这项为期三个月和六个月的GLP毒理学研究中，VY1706在非人灵长类中展现出良好的耐受性。在高达5 × 10¹³ vg/kg的最高测试剂量下，中枢神经系统、背根神经节或包括肝脏在内的周围器官中，均未观察到不良的临床病理学或组织病理学发现。

数据还表明，在单次静脉注射后，药物在中枢神经系统内实现了广泛、持久且呈剂量依赖性的递送。除了降低Tau蛋白水平外，Voyager还强调了其“非肝脏靶向（liver de-targeting）”这一可能十分关键的特征，因为对于全身给药的基因疗法而言，肝脏暴露往往是引发安全担忧的原因之一。

Voyager已于2026年6月获得美国食品药品监督管理局（FDA）关于VY1706的临床试验申请（IND）批准，允许在早期阿尔茨海默病成人患者中启动临床试验。该公司预计将于2026年下半年开始给药。

据Voyager称，VY1706是首个获得FDA IND批准的靶向Tau蛋白基因疗法。该项目反映出业界对于使用工程化AAV衣壳和载体化RNA干扰（siRNA）技术，来解决需要广泛中枢神经系统递送的神经系统疾病，正抱有越来越浓厚的兴趣。

如果能成功转化为人类临床疗效，VY1706有望通过这种一次性静脉注射的基因药物直接靶向Tau蛋白的产生，从而为阿尔茨海默病的治疗提供一种差异化的新途径。即将开展的临床试验对于评估其临床前安全性、递送效率以及降低Tau蛋白的效果能否在早期患者中成功转化，将具有至关重要的意义。