近日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准基因疗法Genglycos（通用名：pariglasgene brecaparvovec-opnr，研发代号DTX401）的上市。据悉，该疗法由Ultragenyx Pharmaceutical公司（以下简称“Ultragenyx”）研发，适用于8岁及以上的Ia型糖原贮积病（GSDIa）成人和儿童患者，作为其辅助治疗，旨在减少患者每日对生玉米淀粉的摄入量。这是FDA批准的首个针对该疾病的基因疗法。
Ia型糖原贮积病是一种罕见的遗传性代谢疾病，由G6PC基因突变导致葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）缺乏引起。正常情况下，这种酶负责将肝脏和肾脏中储存的糖原分解为葡萄糖并释放到血液中，以维持空腹或两餐之间的血糖稳定。由于酶缺乏，患者在长时间未进食时极易发生严重的低血糖，甚至危及生命，并可能引发长期的代谢并发症。长期以来，该病没有针对病因的药物治疗，患者必须依靠极其严格的饮食管理，包括频繁进食、避免单糖食物，以及全天候（包括夜间）定时定量服用生玉米淀粉来预防低血糖。这种治疗方式不仅给患者及家庭带来沉重的日常负担，且血糖控制往往不够平稳，漏服一次就可能导致严重后果。
Genglycos是一种基于AAV8载体的一次性基因疗法，通过静脉输注将功能正常的G6PC基因递送至患者肝脏，试图恢复肝脏释放储存葡萄糖的能力，从而帮助患者在空腹状态下维持血糖稳定。其有效性在一项为期48周的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验中得到验证。数据显示，与安慰剂组相比，接受Genglycos治疗的患者的每日玉米淀粉摄入量较基线平均减少了31%，每日补充玉米淀粉的次数也平均减少了1次，均达到统计学显著差异。
尽管疗效显著，FDA此次批准属于“加速批准”通道，这意味着批准是基于“减少玉米淀粉摄入量”这一替代终点，制药公司仍需完成额外的上市后临床试验以确认其长期的临床获益。作为加速批准的条件，Ultragenyx已同意通过现有的疾病监测计划，对50名接受商业化治疗的患者和20名对照患者进行为期两年的安全性和有效性数据收集，并对所有相关患者进行长达10年的长期随访。
在安全性方面，临床试验中Genglycos治疗组患者报告的严重不良反应包括过敏性休克、肾上腺功能不全、乳酸水平升高和低血糖。最常见的不良反应包括转氨酶升高（肝酶升高）、恶心、头痛、便秘和高血糖。此外，治疗组出现高甘油三酯血症的比例（29%）明显高于安慰剂组（8%）。该药物的处方信息中包含了关于过敏性休克、肝毒性、肾上腺功能不全及肿瘤发生风险的警告，并明确指出妊娠期妇女不应使用。
业内专家指出，Ia型糖原贮积病（GSDIa）的日常管理对家庭而言是极大的考验，Genglycos的获批是该疾病领域近30年科学研究的重要里程碑，为患者带来了改善生活质量的实质性希望。目前，该药物将通过全美具备资质的治疗中心网络进行分发，Ultragenyx也将通过专门的患者支持项目协助符合条件的患者获取治疗。
文章来源：细胞与基因治疗领域
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