LAD-I是一种较少见的原发性免疫缺陷病，由编码β2整合素成分CD18的基因ITGB2突变导致。CD18是促进白细胞黏附和迁移出血管并对抗感染的关键性蛋白。其临床表现为脐带脱落延迟、反复软组织感染、慢性牙周炎和外周血白细胞计数明显增高，患儿常于新生儿期死亡。目前的治疗方法为骨髓移植，如果没有成功骨髓移植，严重LAD-I患者在两岁之前的死亡率为60~75%，仍然存在大量未被满足的临床需求，而基因疗法有望给这种疾病带来新的解决方案。
RP-L201是一款针对LAD-I的慢病毒基因疗法，它将患者的造血干细胞在体外使用慢病毒载体进行基因工程改造，递送具有正常功能的ITGB2基因。RP-L201治疗LAD-I患者的全球性I/II期研究达到了所有主要终点和次要终点。
数据显示，接受RP-L201治疗12个月(以及整个随访期间)后，患者(12-24岁，9例)的总体生存率为100%。与接受治疗前相比，所有患者的住院和严重感染率显著下降。LAD-I相关皮肤损伤症状消退，伤口修复能力也有所恢复。此外，RP-L201表现出良好的安全性，未观察到严重相关不良事件。
总体而言，该款基因疗法展现出了良好的疗效，并且安全性优异，有望在不久之后给患者带来新的治疗选择。同时，这一结果也意味着Rocket Pharma的技术平台在LAD-I得到了初步的验证，未来有望打通更多的适应症。
20多年耕耘，多方位布局
据悉，Rocket是一家老牌基因治疗公司，其成立于1997年，2015年上市，专注于开发罕见病基因疗法。该公司的产品包括AAV疗法和LVV基因疗法，其产品管线多集中在血液系统疾病和心血管疾病。
▲ 图片来源：Rocket官网
除了一款产品申报上市外，Rocket日前宣布，已经与FDA就其治疗达农病(Danon Disease)的基因疗法RP-A501的关键性2期临床试验设计达成一致讨论。RP-A501由重组AAV9衣壳组成，衣壳含有全长、野生型的人类LAMP2B转基因，当将其插入内源性LAMP2基因突变的心脏细胞时，有可能从根源上完全恢复心脏功能。
这项试验将为单臂、多中心2期临床试验，使用基于生物标志物的共同主要终点，包括LAMP2蛋白的表达水平改善，和左心室体积的缩小。这项研究将支持RP-A501的加速批准。此外，9月13日，Rocket宣布拟募资1.75亿美元，当天股价上涨约38.85%，两天大涨超50%。
除此之外，Rocket还有一款基因疗法进展较为迅速，在2022年10月，Rocket报告了其慢病毒基因疗法RP-L102治疗范可尼贫血(FA) 2期关键试验的最新安全性和有效性数据。
RP-L102使用慢病毒载体表达正常FANCA基因，是一款体外造血干细胞改造的基因疗法。数据显示，在输注6个月后，在9名可评估患者中，观察到有5名患者的骨髓细胞对DNA损伤药物MMC的耐药性增加，这表明患者的骨髓细胞对DNA损伤的修复能力增强，达到了试验的主要终点;患者未出现发育异常或致癌性基因整合的迹象。另外,RP-L102展示了较好的疗效和安全性,未发现药物相关严重不良事件。
总体而言，通过在基因治疗领域20多年的耕耘，Rocket或许即将迎来收获期，尽管该公司布局的多是小适应症，但在一款基因疗法走通之后，也会让后面基因疗法的临床开发之路更加好走。同时，布局小的罕见病，审批速度更快，有时候即便是临床数据存在瑕疵，FDA或许也会网开一面。
资料来源
1.公众号医麦克
https://mp.weixin.qq.com/s/Z5vuXNiP5mA7YrVAyvfwGA
关于派真
作为一家专注于AAV 技术十余年，深耕基因治疗领域的CRO&CDMO，派真生物可提供从载体设计、构建到 AAV、慢病毒和 mRNA 服务的一站式解决方案。凭借深厚的技术实力、卓越的运营管理和高标准的服务交付，我们为全球客户提供一站式CMC解决方案，包括从早期概念验证、成药性评估到IIT、IND及BLA的各个阶段。
凭借我们独立知识产权的π-alphaTM 293 细胞AAV高产技术平台，我们能将AAV产量提高多至10倍，每批次产量可达1×10¹⁷vg，以满足多样化的商业化和临床项目需求。此外，我们定制化的mRNA和脂质纳米颗粒（LNP）产品及服务覆盖药物和疫苗开发的各个阶段，从研发到符合GMP的生产，提供端到端的一站式解决方案。
