AB-1005是一款用于治疗多系统萎缩-帕金森型(MSA-P)的基因疗法，其通过使用腺相关病毒（AAV）载体将编码胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因递送到壳核，来达到治疗效果。此次临床试验正式启动，标志着在攻克多系统萎缩-帕金森型的道路上又迈进了一大步。同时，AB-1005目前用于治疗轻度到中度帕金森病的1b期研究招募已完成。
最初，人们很难区分MSA-P和帕金森病。这是因为MSA-P也具有运动迟缓、协调能力差等症状，并且随着个体的运动困难日益增加。因为MSA-P是一种由于大脑和脊髓中神经细胞逐渐丧失而造成的罕见疾病，在大多情况下其发病率都是随机的，往往在50多岁时会出现常见的发病症状，但其病情在随后5-10年内迅速恶化。目前全世界估计有10万-50万的人受到MSA的影响。
Defeat MSA Alliance总裁兼执行董事Philip M. Fortier, MA表示：“对于MSA界来说，第一位患者入组REGENERATE MSA-101 1期临床试验，其意义十分重大。MSA无法治愈，目前也没有任何治疗方法可以减缓或治愈该疾病。这给患者造成了沉重的打击，加速其病情的恶化。此次临床试验的正式启动，给患者带来了治疗的希望，也让攻克MSA疾病成为了可能。”
加州大学欧文分校Nicolas M. Philipp医学博士表示：“在MSA-P患者中，产生多巴胺的神经元丧失会导致明显的残疾症状，例如手、腿和躯干都有严重的运动障碍。考虑到帕金森患者的治疗经验，提高大脑中的GDNF水平，以帮助保护多巴胺神经传递。此次临床试验，我们在AAV2载体中加入了编码GDNF蛋白的基因序列，并将其传递到壳核，通过这种方式，我们就能够让局部脑细胞和邻近脑组织受到该蛋白的积极影响。此次临床试验标志着在GDNF基因疗法治疗MSA-P的道路上迈出了第一步。”
AskBio帕金森病和MSA科学主席Krystof Bankiewicz博士表示：“在REGENERATE MSA-101试验中，招募第一位患者是AskBio持续推进GDNF基因疗法的重要一步。AB-1005用于治疗MSA-P的临床进展正值我们收集帕金森氏症1期项目的结果之际。总而言之，我们预计这些试验结果将对相关科学知识体系做出有意义的贡献。GDNF基因疗法在治疗中枢神经系统疾病方面具有巨大的潜力。我们相信这些临床数据，加上我们基于AAV的颅内基因传递的经验，以及我们与临床神经外科卓越中心的密切合作，都将让我们能够为患者提供有效的治疗方法。”
关于REGENERATE MSA-101的1期试验
1期REGENERATE MSA-101试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在确定AB-1005(也称AAV2-GDNF)的安全性。1期试验的招募患者是在年龄35至75岁之间患有MSA-P疾病且适合接受手术的成年人。该试验预计将招募最多9名参与者，他们将在手术当天随机接受AAV2-GDNF研究药物或对照手术。REGENERATE MSA-101试验的第一位患者是在俄亥俄州立大学韦克斯纳医学中心随机分配的，该试验目前正在加州大学欧文分校和密歇根州Quest研究所招募患者。
关于GDNF
胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)是一种同型二聚体，是转化生长因子-β超家族的远亲成员。在中脑培养物中，重组人GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加其高亲和力多巴胺的摄取。GDNF一直被认为是治疗帕金森氏症等疾病的潜在方法。
关于AB-1005
AB-1005 是一种含有人GDNF转基因的腺相关病毒载体血清型2 (AAV2)，通过 MRI 监测的对流增强递送直接神经外科注射后，可在大脑局部区域稳定、连续地表达GDNF。
关于AskBio
AskBio(Asklepios BioPharmaceutical, Inc.)是拜耳公司旗下全资、独立运营的子公司。同时它也是一家一体化的基因疗法公司，专注于开发具有治愈疾病潜力，能够拯救生命的药物。其拥有包括神经肌肉，中枢神经系统，心血管和代谢性疾病等适应症领域的临床项目组合。公司目前有许多处于临床阶段的产品研发线，包括用于亨廷顿病、庞贝病、帕金森病和充血性心力衰竭等。
资料来源
1.https://www.biospace.com/article/releases/askbio-announces-first-patient-randomized-in-phase-1-trial-of-ab-1005-aav2-gdnf-gene-therapy-for-multiple-system-atrophy-parkinsonian-type-msa-p-/?keywords=AAV