行业动态速览●
热点聚焦
01、全球首例移植基因编辑猪肾的患者顺利出院
2024年4月3日，美国麻省总医院发布声明：全球首例基因编辑猪肾人类活体移植患者顺利出院。3月16日，美国麻省总医院移植中心外科医生团队将基因编辑猪肾移植到该名患者体内。供体来自于一只基因编辑猪，这也是世界上首次将猪肾移植到活体受体中。术后18天，患者出院。
02、近几十年来首个新型病毒载体!来自人类自身的指环病毒，可安全高效用于体内基因治疗
2024年3月30日，Ring 公司的研究人员在预印本平台 bioRxiv 上发表了题为：A novel functional gene delivery platform based on a commensal human anellovirus demonstrates transduction in multiple tissue types 的研究论文。
该研究报告了第一个基于人类共生病毒的基因递送载体系统——Anellovector。Anellovector在视网膜下给药后9个月内在小鼠眼睛中表现出持久表达，而通过脑室内给药时，在小鼠大脑中表现出与AAV9相当的表达水平。该研究开发的新型病毒递送载体Anellovector具有提供安全、可重复给药和有效的治疗方法的巨大潜力，有助于扩大可编程基因药物的应用范围。
03、CAR-T疗法CB-010治疗自身免疫疾病临床试验今年启动
2024年4月6日，Caribou Biosciences宣布，为同种异体CD19靶向CAR-T疗法CB-010递交的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗狼疮性肾炎(LN)和肾外狼疮(ERL)。预计CB-010治疗LN和ERL患者1期临床试验GALLOP将于2024年底前启动。
04、CAR-T疗法Carvykti再获FDA批准
近日，美国FDA批准强生与传奇生物联合开发的CAR-T细胞疗法Carvykti用于二线治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成年患者。这些患者之前曾至少接受过包括蛋白酶体抑制剂(PI)和免疫调节剂(IMiD)的一线治疗，并对来那度胺(lenalidomide)耐药。根据新闻稿，Carvykti是首个获批用于多发性骨髓瘤患者二线或以上治疗的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向疗法。
创新突破
01、Gut：国际首个AAV基因治疗慢性胰腺炎研究
2024年3月29日，海军军医大学廖专及邹文斌共同通讯在Gut(IF=25)在线发表题为“Pancreas-directed AAV8-hSPINK1 gene therapy safely and effectively protects against pancreatitis in mice”的研究论文，该研究表明胰腺导向的AAV8-hSPINK1基因治疗安全有效地改善小鼠胰腺炎。
02、Nature：首次人体试验展示出mRNA技术对抗遗传疾病的希望
2024年4月3日，杜克大学医学院、多伦多大学病童医院、加州大学洛杉矶分校、伯明翰大学、伦敦大奥蒙德街儿童医院与Moderna公司的研究人员合作，在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Interim analyses of a first-in-human phase 1/2 mRNA trial for propionic acidaemia 的研究论文。
该论文报告了Moderna公司开发的mRNA疗法mRNA-3927在治疗罕见遗传病丙酸血症的首次人体临床试验的中期数据，展现了安全且有前景的治疗效果，将患者危及生命的代谢失代偿事件风险降低了70%。
03、Mol Cell：中国科学院任捷/杨运桂揭示共转录m6A修饰建立机制及功能
2024年4月2日，中国科学院北京基因组研究所任捷及杨运桂共同通讯在Molecular Cell 在线发表题为“DDX21 mediates co-transcriptional RNA m6A modification to promote transcription termination and genome stability”的研究论文，该研究发现了RNA解旋酶DDX21在指导新生RNA上的m6A修饰以进行共转录调控方面具有先前未被认识到的作用。
04、Nature：颜峻等人发现内源小RNA结合蛋白La，可全面改进先导编辑
2024年4月3日，普林斯顿大学 Britt Adamson 团队(博士生颜峻为第一作者)在国际顶尖学术期刊 Nature 上发表了题为：Improving prime editing with an endogenous small RNA-binding protein 的研究论文。该研究通过全基因组CRISPRi筛选，发现了先导编辑的一个关键细胞决定因子——小RNA结合外切核酸酶保护因子La，将La与先导编辑蛋白融合的先导编辑器PE7.能够大幅提高先导编辑效率。
05、LNP递送，海外团队利用基因编辑治疗遗传性肝病
精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症 (ASLD) ，也称为精氨基琥珀酸尿症，是第二常见的尿素循环障碍，占所有尿素生成障碍的 15-20%。在患病情况下，患者身体不能正常处理蛋白质，而是过量产生精氨基琥珀酸和氨，这些物质参与废物或“尿素循环”。
近日，赫尔辛基大学和赫尔辛基大学医院的研究人员使用腺嘌呤碱基编辑器成功纠正了与 ASLD 相关的基因缺陷。相关文章发表在American Journal of Human Genetics 期刊，题为“Genetic and functional correction of argininosuccinate lyase deficiency using CRISPR adenine base editors”。
06、浙大团队利用冷冻休克肿瘤细胞递送CRISPR-Cas9，靶向治疗肺癌
2024年3月29日，浙江大学药学院李洪军、顾臻、何恺鑫等人在 Science Advances 期刊发表了题为：Cryo-shocked tumor cells deliver CRISPR-Cas9 for lung cancer regression by synthetic lethality 的研究论文。该研究开发了一种高效地向肺部递送CRISPR-Cas9基因编辑系统的细胞递送载体。
资本速递
01、实体瘤TIL疗法开发公司完成超1.6亿美元融资
美国时间4月3日，Obsidian Therapeutics宣布完成超额1.605亿美元C轮融资。Obsidian 致力于开创工程化的细胞和基因疗法，其主打项目肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法OBX-115已进入治疗黑色素瘤与非小细胞肺癌(NSCLC)的1/2期临床试验。
参考资料
1. https://mp.weixin.qq.com/s/cYh8uq37ZgAX_kuKgqcxBA
2. https://mp.weixin.qq.com/s/vZMSf85EuhCcS1IHkOvg4A
3. https://mp.weixin.qq.com/s/74OgZeiW6dL6nKaVqjKC5w
4. https://mp.weixin.qq.com/s/h6t6uYpKudK80K3yb7WbDg
5. https://mp.weixin.qq.com/s/GHTEKEG8YuZM02-wUoL_TA
6. https://mp.weixin.qq.com/s/0hwiiqSZZvAIVGllaqBbAQ
7. https://mp.weixin.qq.com/s/LOpg7pz57bBHtutF3Fxkiw
8. https://mp.weixin.qq.com/s/utvhMM7JXPjsAHo_imS8kA
9. https://mp.weixin.qq.com/s/xXM6o1c0bapxeo5j9gOO4A
10. https://mp.weixin.qq.com/s/Wcei9uY7xKuw8cJ3ntSVdg
11. https://mp.weixin.qq.com/s/omJk_mdwNBT0QrmqFCxiLQ