Atsena 完成 ATSN-201 治疗 X 连锁视网膜劈裂症 3 期关键性队列首例患者给药

2026 年 6 月 22 日——

Atsena Therapeutics 宣布，在评估其用于治疗 X 连锁视网膜劈裂症（X-linked retinoschisis，XLRS）的在研基因疗法 ATSN-201 的 LIGHTHOUSE 试验中，3 期关键性队列已完成首例患者给药。

该公司预计将于 2027 年第一季度末前完成关键性队列入组，并预计于 2028 年上半年公布顶线结果。Atsena 计划于 2028 年下半年提交生物制品许可申请（BLA）。

XLRS 是一种单基因 X 连锁遗传性视网膜疾病，由 RS1 基因突变引起。RS1 基因编码视网膜劈裂蛋白（retinoschisin），该蛋白主要由光感受器分泌。该疾病会导致视网膜层异常分裂，即视网膜劈裂，从而造成视力受损、进行性视力下降，并最终导致失明。XLRS 主要影响男性，通常在儿童早期被诊断。目前尚无获批治疗方法。

ATSN-201 旨在利用 AAV.SPR 递送功能性 RS1 基因。AAV.SPR 是 Atsena 开发的新型横向扩散型 AAV 衣壳。该衣壳经过工程化设计，可扩散至视网膜下注射部位之外，在避免黄斑中心凹脱离相关手术风险的同时，实现对中央视网膜的高效转导。

LIGHTHOUSE 试验的 3 期关键性部分正在北美和欧洲的主要医学中心入组 76 例 XLRS 患者，包括成人以及低至 6 岁的儿童。患者将按约 1:1 的比例随机分配接受 ATSN-201 治疗，或进入对照组；对照组将在观察 12 个月后获得接受治疗的机会。

该研究的主要终点为第 52 周微视野检查结果的变化，该终点已与美国 FDA 和欧洲药品管理局（EMA）达成一致。关键次要终点包括视力，以及基于光学相干断层扫描（OCT）的视网膜结构测量指标。

这项关键性研究得到了 1/2 期数据的支持，后者显示出初步疗效和安全性证据。据 Atsena 称，大多数接受治疗的患者在视网膜结构方面出现改善，包括黄斑中心凹劈裂腔闭合；同时，通过微视野检查、最佳矫正视力和低亮度视力评估，患者的视网膜功能和视觉功能也出现了具有意义的改善。这些改善在至少一年的随访中保持持久。

AAV.SPR 旨在解决传统视网膜下 AAV 递送方式的一项关键局限。在临床前非人灵长类动物研究中，AAV.SPR 促进转基因表达扩展至原始视网膜下注射泡边缘之外，而作为基准的 AAV 载体仍局限于注射泡区域。在具有临床相关性的剂量下，该衣壳能够高效转导黄斑中心凹视锥细胞，且无需通过手术造成黄斑中心凹脱离。

ATSN-201 已获得 FDA 授予的再生医学先进疗法（RMAT）、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药资格认定，并获得 EMA 授予的孤儿药资格认定。LIGHTHOUSE 试验正在积极入组，早期入组进展表明，在这一存在重大未满足需求的疾病领域，临床医生和患者对该疗法具有较高兴趣。

如果试验成功，ATSN-201 有望成为 XLRS 首个潜在获批治疗方法，并可能有助于确立横向扩散型 AAV 衣壳作为视网膜基因疗法的一种差异化策略。