从无药可医到有望根治，罕见心肌病基因疗法获美国FDA孤儿药资格认定！

由BAG3基因突变引起的扩张型心肌病 (DCM) 病死率较高，目前的临床治疗多针对其症状开展，尽管能改善部分患者的症状，但难以达到满意的预后，亟需开发新型的创新疗法。近日，Affinia Therapeutics公司宣布其用于治疗成人BAG3基因突变相关扩张型心肌病 (BAG3-DCM) 的在研潜在同类最佳AAV基因疗法AFTX-201获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (ODD)。这一里程碑监管进展标志着这一“单次给药即可实现功能性治愈”创新疗法的商业化落地进程再进一步。

监管利好，商业化落地再加速

当地时间2026年7月22日，Affinia Therapeutics公司宣布其用于治疗成人BAG3基因突变相关扩张型心肌病 (BAG3-DCM) 的在研潜在同类最佳 (Best-in-class) AAV基因疗法AFTX-201获得美国FDA授予的孤儿药资格认定 (Orphan Drug Designation, ODD)，商业化落地进程再进一步。

这是继今年早些时候获得FDA快速通道资格认定 (FTD) 后和欧洲EMA授予的孤儿药资格认定 (ODD) 后，AFTX-201收获的又一项重要监管里程碑。对于全球数万名患者而言，这意味着他们距离一种可能”一针治愈”的变革性疗法又近了一步。

扩张型心肌病 (Dilated cardiomyopathy, DCM) 是一类以一侧或双侧心室扩张和收缩功能障碍为特征的心血管疾病，其病因及发病机制尚未完全明确，可能与免疫反应、病毒感染以及遗传因素等相关且临床预后较差。其中由Bcl-2相关抗凋亡基因3 (Bcl-2-associated athanogene3, BAG3) 突变引起的扩张型心肌病的发病率约为2.3%至3.6%，目前的临床治疗多针对其症状开展，尽管能改善部分患者的症状，但难以达到满意的预后，仅心脏移植是患者的最终治疗手段，但供体稀缺、术后排异和高昂费用始终是巨大障碍，亟需开发新型的创新疗法。

AFTX-201采用基于Affinia公司专有的AAV载体工程化平台开发的对心肌细胞具有超高亲和力和转导效率的新型衣壳 (ATC-0187)，通过静脉输注将携带人源化全长BAG3基因的功能性拷贝的载体送入患者体内，靶向感染心肌细胞，并在细胞内长期表达功能完备的BAG3蛋白从而修复缺陷、恢复心脏功能。

相较于传统的AAV9、AAVrh74等衣壳存在心肌转导效率低、给药剂量大、免疫原性风险高等痛点，AFTX-201采用的ATC-0187衣壳通过AI + 结构建模 + 短肽插入的方式进行工程化改造，实现了高效的心肌靶向转导，给药剂量较传统衣壳基因疗法降低5-10倍，有望大幅提升安全性与患者依从性。

临床前研究数据显示，AFTX-201在BAG3 cKO+/-小鼠模型中展现出明确的治疗效应，单次静脉给药 (9e11vg/kg) 后不仅能恢复心肌组织BAG3蛋白表达水平，还能逆转心脏的结构缺陷，并在给药8周后使射血分数恢复正常，展现出根治性治疗潜力。

目前，一项旨在评估AFTX-201安全性与有效性的多中心、单臂、开放标签I/II期UPBEAT临床试验 (NCT07426419)正在美国、加拿大多家临床中心积极开展，受试者招募工作全面推进，入组标准严格限定为18–55岁、经NGS或Sanger测序确认携带致病性BAG3变异且NYHA心功能分级为I–II级 (即日常活动轻度受限) 的扩张型心肌病成人患者。

长期以来，罕见心血管病因发病机制复杂、病例稀缺、研发难度大，始终是生物医药领域的攻坚难点，多数罕见心肌病患者面临“无药可医”的困境。以AAV为载体的基因治疗技术的成熟，为遗传性罕见心血管病提供了从根源治愈的全新思路。UPBEAT临床试验是全球首个针对该罕见心肌病基因根源的核心临床研究，将为AFTX-201的临床落地提供关键循证医学依据。随着临床试验稳步推进，这款创新疗法有望快速完成临床验证，早日惠及全球罕见心肌病患者。

文章来源：基因狐