派真生物动态速览●
01
派真生物病毒生产负责人刘波谈泊洛沙姆那些事儿——泊洛沙姆188原料在细胞培养中的应用研究
泊洛沙姆一种是a -b – a型三段嵌合共聚物表面活性剂，具有疏水性聚丙烯氧化物(PPO)中心和两个亲水性聚乙烯氧化物(PEO)尾部。泊洛沙姆家族包含50多个成员，分子量从1.600到14.600 Da不等，PPO的百分比从15%到86%不等。它们具有不同的物理化学性质，如室温下的物理形态(液体、糊状或固体)。自20世纪50年代发明以来，泊洛沙姆已成为一类重要的非离子聚合物表面活性剂，具有广泛的工业应用。
●行业动态速览●
热点聚焦
01
热烈祝贺神济昌华成功完成国内首例渐冻症患者AAV基因治疗及3个月随访
近期，神济昌华宣布其“一项评估 SNUG01 单次鞘内注射治疗肌萎缩侧索硬化症患者的单臂、开放探索性临床研究”顺利启动并平行完成首例受试者同情用药(伦理获批后同情给药)后的3个月随访。这是国内首例肌萎缩侧索硬化症的AAV基因治疗临床给药尝试。作为神济昌华的战略合作伙伴，派真生物对神济昌华在基因药物开发中取得阶段性成果表示诚挚地祝贺!
02
热烈祝贺金唯科生物首款AAV基因治疗药物取得重要进展
2023年9月13日，成都金唯科生物科技有限公司(以下简称：金唯科生物)研发的首款眼科AAV基因治疗药物“JWK001注射液”在四川大学华西医院眼科由陆方教授团队顺利完成IIT临床低剂量组最后一例受试者给药。至此，低剂量组的受试者给药工作已圆满完成。派真生物对金唯科生物在基因药物开发中取得重要进展表示诚挚地祝贺!
03
FDA认可RP-A501治疗达农病的2期试验设计
2023年9月12日，Rocket Pharmaceuticals, Inc宣布，已与美国食品和药物管理局 (FDA)在AAV基因疗法RP-A501治疗达农病(Danon Disease)的全球Ⅱ期关键试验设计上达成一致。受此消息的影响，Rocket股价盘后大涨20%，目前市值12亿美元。
04
涉及罕见病基因治疗!药品审评中心发布2则征求意见稿的通知
2023年9月12日，国家药品监督管理局药品审评中心发布2则征求意见稿的通知，其一，指向罕见病基因治疗产品临床试验技术指导原则;其二，关于间充质干细胞防治移植物抗宿主病临床试验技术指导原则。
05
眼科基因治疗行业研究
基因治疗是通过基因工程技术将目的基因导入靶细胞，通过调控、修复、替换、添加或删除遗传序列，以治疗或预防疾病的一种治疗方式。基因疗法在近20年间飞速发展，医学家们希望能够通过基因治疗治愈各种遗传疾病。如今，通过腺相关病毒(adeno-associated virus，AAV)作为载体将目的基因输送到视网膜、肝脏和神经系统，可分别实现先天性失明、B型血友病和脊髓性肌肉萎缩症患者临床症状的改善。
06
Ocugen公布其修饰基因治疗候选药物新进展
9月13日，Ocugen, Inc.(纳斯达克股票代码：OCGN)公布了其修饰基因治疗候选药物OCU400的1/2期临床研究的积极进展，该项临床研究用于探索OCU400治疗NR2E3和RHO突变相关色素性视网膜炎(RP)和CEP290突变相关的Leber先天性黑内障(LCA)的安全性和有效性。
07
Myeloid LNP-mRNA体内制备细胞疗法完成首例患者给药
2023年9月12日，Myeloid Therapeutics在晚期或转移性上皮肿瘤的1期研究中，完成了MT-302的首例患者给药。MT-302是一款靶向TROP2的mRNA疗法，其使用LNP在髓系细胞中特异性表达TROP2靶向CAR，继而激活髓系细胞的抗癌活性。
创新突破
01
客户文献分享：Nature子刊 | 吉林大学李占军/隋婷婷/赖良学开发尺寸更小的Cas13
2023年9月8日，吉林大学李占军、隋婷婷及赖良学共同通讯在Nature Communications发表题为“A strategy for Cas13 miniaturization based on the structure and AlphaFold”的研究论文，该研究建立了蛋白质小型化的相互作用，动态和保守(IDC)策略，并基于IDC策略和AlphaFold2的组合，生成了5个Cas13紧凑变异体，这些变异体具有与野生型酶相比的完全RNA结合和切割活性。
02
季泉江团队工程改造Cas12f，提升其基因编辑活性
2023年9月11日，上海科技大学季泉江教授团队在 Nature Chemical Biology 期刊发表了题为：Molecular basis and engineering of miniature Cas12f with C-rich PAM specificity 的研究论文。
该研究解析了微型基因编辑系统CRISPR-CnCas12f1的三元复合体的结构，揭示了其独特的结构特征与其识别富C PAM序列并发挥催化作用的分子机制，并通过工程化改造引导RNA，将最初没有编辑活性的CnCas12f1转化为人类细胞中高效的基因编辑工具。
03
张其威团队开发了一种新型的猴腺病毒基因治疗和疫苗载体
近日，美国微生物学会旗下病毒学Top期刊Journal of Virology在线发表了暨南大学病原微生物研究院张其威教授课题组的最新研究成果：“Isolation of novel simian adenoviruses from macaques for development of a vector for human gene therapy and vaccines”。这是该团队今年在JVI上发表的第二篇腺病毒研究论文。该研究分离获得了一株新型的猴腺病毒，对该猴腺病毒的基因组特征、细胞嗜性、病毒复制能力等开展了研究，发现该猴腺病毒在人群中的预存免疫较低;进而对该猴腺病毒进行全基因组改造，构建获得了多株复制缺陷型的猴腺病毒基因递送和表达载体，可高效表达外源蛋白，有望进一步开发为一种新型的基因治疗和疫苗载体。
资本速递
01
完成超15亿美元眼科AAV合作，这家公司试验接连失败，为何越挫越勇、多点开花？
近日，日本大冢制药(Otsuka Pharmaceuticals)宣布与RNA编辑生物技术公司Shape Therapeutics达成多靶点合作，开发用于玻璃体内注射的眼科AAV基因疗法，并可选择添加额外的靶点和组织类型。Otsuka 与ShapeTX的合作将应用Shape的AAVid衣壳发现平台和转基因工程技术，以及Otsuka在遗传有效载荷设计和眼科方面的专业知识，实现载体化抗体药物与AAV的联合递送，以靶向眼部特定疾病细胞类型，提供具有稳定的终生表达，一生仅需一次的治疗性药物，为患有特定慢性眼部疾病的患者开发新的治疗方案。
虽然两家公司没有提供财务条款的全部细节，但根据透露信息，该合同的潜在总价值超过15亿美元，其中包括大冢的预付款。该金额还考虑了潜在的开发、监管和销售里程碑付款。
02
囊获NASH一次性基因疗法，总融资超6亿美元，这家新锐有何不同？
近日，Kriya Therapeutics公司宣布已完成对Tramontane Therapeutics公司的收购，将开发从这家基因治疗生物技术公司获得用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的一次性肌肉注射基因疗法，并计划在2025年上半年把该候选基因疗法推向临床。
截至目前，该公司已通过多轮融资募集到6亿多美元的资金，并在眼科、神经病学和代谢性疾病三个主要治疗领域布有管线。
03
一家专注吸入式基因疗法的公司成立并完成种子轮融资
近日，AlveoGene宣布公司正式成立，并完成了种子轮融资。公司专注于利用吸入式基因疗法改变罕见呼吸系统疾病治疗效果。
此次融资主要从Oxford Science Enterprises(OSE)和Harrington Discovery Institute at University Hospitals(以下简称Harrington)募集而得，爱丁堡大学风险投资基金(OCC)也参与其中。
04
纽安津生物宣布融资进展，加速新生抗原肿瘤疫苗管线推进
9月15日，纽安津生物发布新闻稿称，该公司已与博爱新开源医疗签订了投资协议，率先完成了5000万的新一轮融资领投方交割到账。本轮融资将助力纽安津生物自主研发的个体化肿瘤治疗性多肽疫苗注射用P01的1期临床试验、个体化肿瘤治疗性mRNA疫苗iNeo-Vac-R01的研究者发起的临床试验(IIT)，以及其他管线的快速推进。
05
克睿基因与Frametact Limited达成合作与授权协议，共同开发针对家族性神经退性疾病基因疗法
近日，苏州克睿基因生物科技有限公司(以下简称克睿基因)与专注于神经性疾病研究和产品开发的生物科技公司Frametact Limited(以下简称Frametact)携手宣布达成合作开发及授权协议，旨在利用克睿基因的VELP™平台，开发针对家族性神经疾病治疗的新型腺相关病毒(AAV)载体，用于下一代基因治疗。根据协议，克睿基因将获得总计6000万美金的预付款和里程碑付款，并在产品上市后，根据销售净额享有持续的销售分成权益。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/lFCobaun-Uf8VveaRQk1MQ
2.https://mp.weixin.qq.com/s/dNhOab6vwmhSTj-0XTNk6g
3.https://mp.weixin.qq.com/s/O6Tt65ybE8pKsT3_zKyCxg
4.https://mp.weixin.qq.com/s/Js5ACmSvkYLxQY-WbYY1kQ
5.https://mp.weixin.qq.com/s/JrnaOyaUq7vuIZ4F5Ph6yw
6.https://mp.weixin.qq.com/s/lToTtgOlR_GF8rKlBqenkQ