热点聚焦
01、Aviado启动基因疗法AVB-101的1/2期ASPIRE-FTD临床研究
AviadoBio近日宣布，它已经启动了其研究性基因疗法AVB-101的1/2期ASPIRE-FTD临床研究，旨在评估AVB-101在FTD GRN患者中的安全性和初步疗效，通过丘脑内给药，治疗患有前颗粒蛋白(GRN)基因突变的额颞叶痴呆(FTD)患者。作为一种破坏性的早发性痴呆症，目前没有缓解疾病的治疗方法。AviadoBio公司的首次临床试验启动也表明了，将致力于为FTD等神经退行性疾病患者开发和提供潜在的变革性基因疗法。
02、AAV基因治疗候选药物FLT201在1/2期临床研究中取得积极数据
近日，Freeline Therapeutics Holdings plc发消息称，其正在进行的GALILEO-1试验中，腺相关病毒(AAV)基因治疗候选药物FLT201在戈谢病患者中取得积极的初步安全性、耐受性和酶活性数据。戈谢病是一种严重的遗传性疾病，GCase酶的缺乏导致有害底物的积累，引起脾脏和肝脏肿大、血液计数减少、骨痛和肺功能下降等症状。除了显示出良好的安全性和耐受性外，GALILEO-1试验中的前两位患者的数据显示，单次FLT201输注可使血浆中GCase活性增加数百倍，并使白细胞中的GCase活性恢复正常。
03、凌意生物自主研发AAV基因治疗药物获FDA孤儿药资格认定
近日，凌意(杭州)生物科技有限公司自主研发的首个候选药物LY-M001注射液获得美国FDA孤儿药产品开发办公室(Office of Orphan Products Development)的孤儿药(Orphan-drug designation，ODD)资格认定，用于治疗戈谢病。
04、全球首个CRISPR RNA 编辑治疗MECP2重复综合征（MDS）潜在药物HG204获儿科罕见病资格认定
2023年10月14日，专注于基因编辑技术和基因治疗药物开发、处于临床阶段的全球性生物技术公司——辉大(上海)生物科技有限公司今天宣布，RNA编辑疗法HG204获得美国FDA授予的儿科罕见病资格认定(RPDD)，用于治疗一种罕见且致命的儿童神经发育障碍疾病MECP2重复综合征(MDS)。
05、本导基因BD112体内基因编辑获美国FDA孤儿药资格认定
上海本导基因技术有限公司(以下简称“本导基因”)，BD112体内基因编辑疗法于2023年10月6日获得了美国FDA的孤儿药资格认定，该药拟用于治疗亨廷顿舞蹈症。此次获批也意味着本导基因BD112已获得欧美两个市场的ODD认定，是本导基因的又一大重要里程碑。
06、默沙东启动肿瘤mRNA疫苗+K药第二项III期临床
10月11日，默沙东启动了肿瘤新抗原mRNA疫苗V940(mRNA-4157)的第二项III期临床试验(V940-002)。第一项III期临床试验已于今年7月启动(见：默沙东启动肿瘤mRNA疫苗+K药首个III期临床)。
07、先导编辑技术预计明年将实现首次临床应用！一个相关项目进入IND阶段！
根据10月10日GEN新闻信息，在本周美国纽约第7届Chardan年度基因药物会议上，基因编辑先驱刘如谦(David R. Liu)博士通过视频发表讲话，表示PE预计将在2024年首次进行临床试验。在今年8月Prime Medicine公司也表示过明年对其基因编辑技术进行首次试验的可能性，公开包括其预期的即将到来的里程碑：最早在2024年完成首次IND申请。预计2025年将提交更多的IND文件。
创新突破
01、高光坪/王丹团队将非经典氨基酸掺入AAV衣壳，增强AAV的肺靶向
2023年10月7月，麻省大学高光坪教授、王丹教授等在 Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 期刊发表了题为：Non-canonical amino acid incorporation into AAV5 capsid enhances lung transduction in mice 的研究论文。
该研究利用密码子扩增技术，将非经典氨基酸(ncAA)——Nε-2-叠氮乙氧羰基-L-赖氨酸(NAEK)掺入AAV5衣壳中，意外发现几种比AAV5转导效率更高的NAEK-AAV5载体。其中一种NAEK-AAV5载体在小鼠全身或鼻内递送后表现出肺部特异性转导增强。这项研究表明，ncAA掺入AAV衣壳可能赋予AAV载体新的特性，为基因治疗载体的发现开辟了一条新途径。
02、Molecular Therapy：罗振革团队开发渐冻症的AAV基因治疗新方法
近日，上海科技大学生命科学与技术学院罗振革团队在 Molecular Therapy 期刊发表了题为：Intrathecal delivery of AAV-NDNF ameliorates disease progression of ALS mice(鞘内递送AAV-NDNF可改善ALS小鼠的疾病进展)的研究论文，该研究报道了一种全新的ALS基因治疗策略。
03、Nature 突破丨69次基因编辑，存活超2年！猪肾移植食蟹猴可存活长达758天
2023年10月11日，来自eGenesis的Wenning Qin和Michele E. Youd团队在Nature杂志上合作发表了一篇题为Design and testing of a humanized porcine donor for xenotransplantation 的文章，他们对尤卡坦半岛小型猪供体进行69次基因编辑，以实现3种糖类抗原的消除、猪内源性逆转录病毒失活和7个人类转基因过表达，将供体猪肾移植到NHP体内并与临床相关免疫抑制方案相结合，可支持NHP长期存活达758天，这一研究成果使人们离基因工程猪肾脏移植的临床试验更近了一步。
资本速递
01、暴涨50%，又一基因疗法申报上市，100%生存率！
近日，基因治疗公司Rocket Pharma宣布其基因疗法RP-L201用于治疗严重白细胞黏附缺陷症-I型(LAD-I)的生物制剂许可申请已获FDA受理，并被授予优先审评资格。PDUFA日期为2024年3月31日。
02、上海生物医药产业总规模近9000亿元，重点发展细胞与基因治疗、合成生物学、AI+制药等新兴领域
10月7日市政府新闻办举行的2023上海国际生物医药产业周(以下简称“产业周”)新闻发布会上透露，30年来，以上海为代表的中国生物医药产业由小到大、由弱至强，生物医药“上海号国际快线”快速链接内外、率先接轨世界，共同推动上海生物医药从总产值不足50亿元，成长为工业产值近2000亿元、总规模近9000亿元的新兴产业。
全国前20家企业有16家在上海布局，全球十大CIO、CMO企业已有70%在上海运营;在细胞与基因治疗、合成生物学、医疗机器人、AI+制药、高端医疗影像等领域已形成优势赛道、优势产业集群。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/5D5K9gXi_CDumvAHoC25Ug
2.https://mp.weixin.qq.com/s/70YbI30GxSSKyo6DD_xUaw
3.https://mp.weixin.qq.com/s/dohZW5IDY7nxQTDSevEdBQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/9uZzW6Uvv-2uNvzkwtjrCg
5.https://mp.weixin.qq.com/s/S_9uB4t9suHzGaA0667Sag
6.https://mp.weixin.qq.com/s/BcXtgYLDw0_VvL1_TSksiw
7.https://mp.weixin.qq.com/s/5BLuv74cGGSXEVBvtcUqTg