派真生物动态速览●
01、派真生物获国投招商独家C+轮融资，同日举办CGT行业沙龙共谋全球化布局策略
2023年12月1日，专注于基因治疗递送领域的CTDMO领军企业广州派真生物技术有限公司(以下简称“派真生物”)完成逾亿元人民币C+轮融资签约仪式，本轮融资由国投招商投资管理有限公司(以下简称国投招商)独家投资。值得一提的是，在资本寒冬下，这是派真生物今年完成的第二笔融资，不但彰显了派真生物在基因治疗递送领域的技术优势与巨大价值,也显示了资本市场对派真生物行业地位和实力的认可。
●行业动态速览●
热点聚焦
01、星眸生物首款基因治疗药物IND正式受理
2023年12月6日，合肥星眸生物科技有限公司(以下简称“星眸生物”)自主研发的创新型基因治疗药物XMVA09注射液IND获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理，该产品适应症为湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)。作为星眸生物的战略合作伙伴，派真生物对XMVA09注射液IND获得受理表示热烈地祝贺!
02、神曦生物治疗恶性胶质瘤AAV基因治疗药物获美国FDA孤儿药资格认定
2023年12月7日，神曦生物 (NeuExcell Therapeutics) 自主研发的AAV基因治疗产品NXL-004用于治疗恶性胶质瘤 (malignant glioma) 适应症获美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药资格认定 (ODD)。神曦生物于2023年9月递交NXL-004用于治疗胶质母细胞瘤(GBM) 的ODD申请，成功获得治疗恶性胶质瘤 (包含GBM) 的孤儿药资格认定，超过所申请适应症范围。这是全球首款获得FDA孤儿药资格认定的恶性胶质瘤AAV基因治疗产品。作为神曦生物的合作伙伴，派真生物对神曦生物这一重要里程碑事件表示热烈地祝贺!
03、CRISPR基因编辑疗法获FDA批准上市，定价220万美元
12月8日，CRISPR Therapeutics和Vertex联合开发的CRISPR基因编辑疗法Exagamglogene Autotemcel(Exa-cel，CASGEVY™)获FDA批准上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者，据悉，这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。此外，就在当天，FDA还批准了CASGEVY™的一款竞品上市，即蓝鸟生物开发的用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) SCD患者的细胞基因疗法Lyfgenia(lovo-cel)的上市。据悉，Vertex直接将CASGEVY™的价格下调到220万美元，低于Lyfgenia的310万美元定价。
04、四川大学华西医院眼科完成首例AAV基因治疗X连锁视网膜劈裂症患者的给药
近日，四川大学华西医院眼科陆方教授团队顺利完成“JWK002注射液在X连锁视网膜劈裂症受试者中的安全性和有效性的临床研究”的首例患者给药。该项研究是一项单臂、单次、单眼给药的剂量爬坡试验，主要评价基因治疗药物JWK002注射液给药后的安全性和有效性，并获得了四川大学华西医院生物医学伦理审查委员会的批准。JWK002是基于AAV载体的基因疗法，通过对靶向血清型筛选和基因表达元件等进行系统设计，可高效在视网膜细胞中恢复RS1蛋白的表达，从而改善患者的视网膜结构及功能。
05、基因疗法在杜氏肌营养不良领域硕果累累，又一产品获FDA快速通道认定
Solid Biosciences Inc.于12月7日宣布，其下一代杜氏肌营养不良症(Duchenne)基因疗法候选药物SGT-003已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的快速通道认定。
SGT-003使用一种新型的衣壳AAV-SLB101来传递编码缩短型二弯曲蛋白(微小二弯曲蛋白)的DNA序列。它还具有R16和R17 nNOS结合蛋白结构域。这种基因疗法的设计旨在有针对性地提供微小二弯曲蛋白，以补偿DMD患者体内因基因突变而缺失的蛋白质。
06、Cell Research年度杰出论文奖出炉啦！CRISPR领域的宋春青研究员等人论文获奖！
近日，Cell Research 期刊公布了赛诺菲-Cell Research 2022年度杰出研究论文奖获奖论文，共3篇发表于 Cell Research 的论文获奖。其中跟CRISPR相关的获奖论文是：CRISPR FISHer enables high-sensitivity imaging of nonrepetitive DNA in living cells through phase separation-mediated signal amplification。该研究开发了一种强大的基于CRIPSR的活细胞单拷贝基因成像标记系统——CRISPR FISHer。
07、国内首款！基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物获IND受理
12月5日，据CDE官网显示，尧唐(南京)生物科技有限公司(以下简称“尧唐生物”)自主研发的YOLT-201注射液获得IND受理(受理号：CXSL2300837)，有望开启中国首个基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的注册临床试验。
08、Voyager已确定SOD1-ALS基因疗法的候选药物，并计划于2025年中旬提交IND申请
2023年12月6日，Voyager宣布目前已为其超氧化物歧化酶1(SOD1)突变肌萎缩侧索硬化症(ALS)基因疗法确定了候选药物。同时，该公司预计于2025年中旬向美国食品药品监督管理局(FDA)提交该候选药物的研究性新药(IND)申请。
09、北京干细胞与基因疗法行业迎政策重要突破
据《21世纪经济报道》11月28日报道，北京启动大尺度对外开放，干细胞与基因疗法行业迎政策突破。近日，国务院公布关于《支持北京深化国家服务业扩大开放综合示范区建设工作方案》(下称《方案》)的批复，指出在风险可控的前提下，推进健康医疗服务领域等5大服务业重点领域深化改革扩大开放。
其中明确提出，探索对干细胞与基因领域医药研发企业外籍及港澳台从业人员的股权激励方式。支持符合条件的医疗机构开展干细胞等临床试验。支持干细胞与基因研发国际合作。促进在京港澳企业人类遗传资源管理服务便利化。
10、关于上海市2023年度细胞与基因治疗专项项目立项的通知
近期，上海市科学技术委员会发表了《关于发布上海市2023年度“科技创新行动计划”细胞与基因治疗专项项目申报指南的通知》，并公布了上海市2023年度“科技创新行动计划”细胞与基因治疗专项项目立项清单!
11、吉林省人民政府发布新政，重点支持细胞治疗、基因药物与合成生物学等
近期，吉林省人民政府办公厅发表了《关于打造吉林省生物医药与高端医疗器械产业新赛道实施方案的通知》，重点支持细胞治疗、基因药物与合成生物学等。
12、最新全球顶尖科学家排名发布啦！快来看看~
D-index(学科H-index)学者排名指标，仅包括被调查学科的论文和引用值。本文系统地总结了生命科学领域的前20位在中国单位任职的学者，包括神经科学，遗传学，免疫学，医学，分子生物学，生物化学，微生物学，植物科学与农学等8个细分领域。
创新突破
01、Nature子刊：仇子龙/程田林团队利用全脑单碱基编辑技术改善自闭症小鼠核心症状
2023年11月28日，上海交通大学医学院松江研究院/中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心(神经科学研究所)仇子龙团队与复旦大学脑科学转化研究院程田林团队合作，在神经科学国际权威期刊 Nature Neuroscience 上发表了题为：Whole-brain in vivo base editing reverses behavioral changes in Mef2c mutant mice 的研究论文。
该研究提出了一种利用CRISPR-Cas9介导的单碱基编辑系统在全脑水平修复致病基因单核苷酸突变的体内基因编辑策略，从而为各种大脑遗传疾病提供新的治疗方案和思路。
02、Adv Sci：柴人杰/王秋菊/陆玲/孙珊合作在遗传性耳聋DFNB9基因治疗药物研发取得
2023年11月28日，柴人杰教授课题组与王秋菊教授、陆玲教授、孙珊研究员课题组合作在Advanced Science上在线发表题为 Pre-clinical efficacy and safety evaluation of AAV-OTOF in DFNB9 mouse model and non-human primate 的研究论文。在该项研究中，研究人员对AAV-OTOF基因替代治疗药品在小鼠和食蟹猴中进行了系统性研究，包括AAV载体策略，药品药效和药品安全性等，开发了适应于DFNB79听力损失患者的基因治疗策略。
03、Mol Ther | 吴皓/杨辉合作研发新型基因编辑工具成功实现遗传性耳聋DFNB9基因治疗
近日，上海交通大学医学院附属第九人民医院吴皓教授团队与辉大生物杨辉教授课题组合作在Molecular Therapy 发表题为“RNA base editing therapy cures hearing loss induced by OTOF gene mutation”的研究论文，该研究首次采用单个AAV为载体携带自主开发的CRISPR/Cas13 RNA单碱基编辑工具(emxABE)在人源化OTOF Q829X点突变的遗传性聋小鼠模型中实现了mRNA中突变位点的高效精准修复，并且证实该编辑方法安全、有效，为OTOF点突变提供了一种优选的临床治疗策略，也是迄今唯一使用 RNA 单碱基编辑策略来治疗遗传性听力损失的药物。
04
Nature子刊：王永明团队进化出适用性更广的紧凑型Cas9
2023年12月5日，复旦大学生命科学学院王永明教授团队联合北京大学深圳医院郑威和郑州大学第一附属医院唐俊楠，在 Nature 子刊 Nature Chemical Biology 上发表了题为：Phage-assisted evolution of compact Cas9 variants targeting a simple NNG PAM 的研究论文。
该研究开发的SlugCas9-NNG，以及基于SlugCas9-NNG的腺嘌呤碱基编辑器，极大地增强了我们在体内进行基因组编辑的能力。
05、Dev Cell：林照博/王皞鹏团队首次建立小鼠滋养层类器官
2023年12月5日，上海科技大学生命学院林照博和王皞鹏团队在Developmental Cell 上发表了题为Murine Trophoblast Organoids as a Model for Trophoblast Development and CRISPR-Cas9 Screening的文章，首次构建了可由小鼠滋养层干细胞或胎盘衍生的小鼠滋养层类器官。该模型不但有利于研究滋养层分化的干/祖细胞，也可作为CRISPR/Cas9的高通量筛选平台。
资本速递
01、一周两次收购！艾伯维再斥资87亿美金押注CNS药物
美国时间12月6日，艾伯维发布新闻称将斥资87亿美元收购专注于神经科学领域的Cerevel Therapeutics。根据协议条款，艾伯维将以每股45美元的价格收购Cerevel，该收购预计将于2024年中期完成。
02、基因编辑龙头CRISPR Therapeutics股价暴涨90%
近日，英国批准了Vertex和基因编辑龙头CRISPR Therapeutics合作开发的CRISPR基因编辑疗法Exa-cel有条件上市许可。CRISPR Therapeutics的基因编辑产品将在本周迎来FDA的审批，基因编辑技术也将迎来历史性时刻。市场投资者也非常看好CRISPR Therapeutics的前景，从10月份到现在12月，该公司的股价从低点的37.55上涨到现在的71.51.上涨幅度超过90%，市值超过56亿美金，而CRISPR Therapeutics上市时起初市值仅为5.9亿美元，充分体现了投资者对这一技术前景的看好。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/-4yQF7iMGTRJE_pmouzApA
2.https://mp.weixin.qq.com/s/sf-QGJ4QSrSV_czlx2vwnQ
3.https://mp.weixin.qq.com/s/2SCXb_LzsCBH7Cy2U83b2A
4.https://mp.weixin.qq.com/s/FoQGgZcc2JkpCbNShbm5iA
5.https://mp.weixin.qq.com/s/5VeeEPQNl_ceH65TPjPlvQ
6.https://mp.weixin.qq.com/s/RynvJGxOoTd5X5MrBbGXcA