本次由研究者发起的临床研究 (Clinicaltrials.gov: NCT06082050)，是单臂、开放性、单剂量递增临床研究，其主要研究目的是确认YOLT-201治疗ATTR-CM的最佳生物活性剂量(OBD，optimal biologically active dose)，提供初步的安全性和有效性评价。本次试验由浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科、心内科、神经内科等科室团队联合执行，共计划入组6例受试者。
ATTR-CM是一种罕见、致死性疾病，其发病机制是转甲状腺素蛋白(TTR)在异常解离后发生错误折叠，形成淀粉样物质沉积于心肌间质，使心肌变硬，进而引发心衰。患者临床诊断后平均存活时间较短，约为2-3.5年，死亡通常由进行性心力衰竭引起，目前缺乏有效的治疗手段。
尧唐生物创始人、首席执行官吴宇轩博士表示：”此次首例受试者成功给药具有重要的里程碑意义，标志着尧唐生物在体内基因编辑领域的不懈努力正在逐步为患者带来临床获益。感谢浙江大学医学院附属第一医院专业的临床研究团队对体内基因编辑药物开发的鼎力支持，感谢所有参与YOLT-201项目的研究人员、合作伙伴和支持者。我们相信这一划时代药物，将为ATTR-CM患者提供全新的治疗选择，为其带来生命的希望和生活质量的显著改善。“
此项研究是尧唐生物体内基因编辑药物系列临床试验的一部分，公司也将继续深入推进ATTR及其他疾病的治疗研究，通过与医学界专业团队紧密合作，我们将继续不懈追求卓越，拓宽医学科技的边界，为全球患者提供更先进、更创新的医疗解决方案。
关于YOLT-201
YOLT-201注射液药物采用可电离脂质体等多种脂质组分为主要辅料包裹mRNA和sgRNA，形成脂质纳米颗粒(Lipid Nanoparticle，LNP)，药物经静脉注射进入人体后，血浆中的ApoE蛋白结合在LNP颗粒表面，肝脏细胞表达的LDLR受体能识别ApoE蛋白并将LNP胞吞进细胞质中形成内涵体(endosome)，由于内涵体中pH值的降低促进可电离脂质与内涵体膜发生静电作用后破坏膜结构，从而释放mRNA和sgRNA。mRNA在细胞质中与细胞的核糖体结合并翻译出碱基编辑器蛋白，该蛋白与sgRNA结合并进入细胞核。sgRNA将碱基编辑器特异性定位到靶基因TTR序列上，随后碱基编辑器蛋白将目标基因TTR上的碱基修改并导致该基因无法正常转录出mRNA，从而停止了TTR蛋白的生成，实现一次给药彻底治愈ATTR疾病的目标。
资料来源
1.公众号细胞与基因治疗领域
https://mp.weixin.qq.com/s/SAxLXl9nEPM6Vun1tXKSbA