派真生物2023年度客户文献盘点！
据不完全统计，截至2023年底，引用派真产品和服务的SCI文章已累计超过180篇，平均影响因子超过16分，发表在BMJ、Nature Biotechnology、Cell、Signal Transduct Target Ther、Nature Biomedical Engineering 等顶尖期刊上，涉及碱基编辑器、神经退行性疾病、肿瘤、眼科等多个研究领域，恭喜各位发表文献的老师。
●行业动态速览●
热点聚焦
01、凌意生物针对戈谢I型的基因治疗药物LY-M001完成首例患者给药！
近期，国内首个治疗戈谢I型的基因药物临床研究项目——“LY-M001注射液单次静脉输注给药治疗戈谢病I型成人患者的安全性和初步有效性的前瞻性、单中心、开放、单臂研究”在浙江大学医学院附属第一医院顺利启动。
派真生物对战略合作伙伴凌意生物这一重要进展表示热烈祝贺，很荣幸能够助推凌意生物的AAV基因治疗药物进展，为此项目提供了高质量的CMC服务!
02、全球首款mRNA体内CAR-T治疗自免2期数据积极，且可门诊治疗
近日，细胞治疗公司Cartesian Therapeutics发表了其基于mRNA的CAR-T细胞疗法候选药物Descartes-08在治疗全身性重症肌无力(MG)患者中的2a期临床试验的12个月积极随访数据。
Descartes-08是Cartesian目前进展最快的mRNA 细胞疗法候选药物，也是同类首创的靶向BCMA的mRNA工程化嵌合抗原受体T细胞疗法(mRNA CAR-T)。
03、程柯团队开发基于外泌体的吸入式mRNA疗法，用于肺癌治疗并促进全身免疫，防止癌症复发
2024年1月11日，程柯教授团队(博士后刘梦锐为第一作者)在 Nature Nanotechnology 期刊发表了题为：Inhalable extracellular vesicle delivery of IL-12 mRNA to treat lung cancer and promote systemic immunity 的研究论文。
该研究开发了可吸入的装载IL-12 mRNA的外泌体——IL-12-Exo，在肺癌小鼠模型中促进了IFNγ介导的免疫激活、全身免疫和免疫记忆，成功抑制了肺癌，并能防止肿瘤复发。
04、2023年中国医药生物技术十大进展揭晓，细胞基因治疗、mRNA疫苗和重组蛋白药等领域实现重要突破
由中国医药生物技术协会和《中国医药生物技术》杂志主办的2023年中国医药生物技术十大进展评选结果于2024年1月13日在浙江桐庐揭晓。“年度中国医药生物技术十大进展评选”自2015年开始举办，旨在“清晰刻录发展历程，激情见证行业精彩”，活动已连续举办9年。
创新突破
01、杨辉团队开发两种不依赖脱氨酶的新型碱基编辑器
2024年1月1日，杨辉、童华威等人在预印本平台上发表论文，公开其通过将Cas9 nickase(nCas9)与工程化人源尿嘧啶DNA糖基化酶(UNG)突变体融合，开发了两种不依赖脱氨酶的新型碱基编辑器——gTBE和gCBE，极大地拓宽了碱基编辑器的靶向范围。
02、全球首次！正序生物碱基编辑疗法治愈β-地中海贫血患者
2024年1月8日，专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物(上海)宣布，与广西医科大学第一附属医院合作开展的针对重型β-地中海贫血症的碱基编辑药物CS-101的研究者发起的临床试验(IIT)研究成功治愈首位患者，达到持续摆脱输血依赖超过两个月。据悉，这是全球首次通过碱基编辑疗法治愈血红蛋白病的成功案例。
03、低脱靶、小尺寸、高效率，高彩霞团队开发新的引导编辑器
2024年1月10日，中国科学院遗传与发育研究所高彩霞团队在 Nature Biotechnology 期刊发表了题为：Prime editing using CRISPR-Cas12a and circular RNAs in human cells 的研究论文。
该研究开发了基于Cas12a的环状RNA介导的引导编辑(CPE)系统，提供了一种可选靶向范围、多基因编辑能力和更小的尺寸，这对于CPE系统的包装和递送具有优势。低脱靶效应、高编辑效率的CPE系统为利用各种核酸酶开发为新型引导编辑系统提供了通用范式，多类型的CPE系统在生物研究、疾病治疗和作物育种等多场景中将发挥巨潜力。
04、诺奖获得者又一力作！Doudna团队开发新的方法，可以将基因组编辑工具递送到特定细胞
2024年1月14日，加州大学伯克利分校Jennifer A. Doudna团队在 Nature Biotechnology 在线发表题为“In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles”的研究论文，该研究证明了通过包裹CRISPR-Cas9蛋白和引导RNA的膜源性颗粒上显示的抗体片段识别细胞表面标记物，可以将基因组编辑工具递送到特定细胞。
05、利用RIBOTAC技术靶向不可成药蛋白的mRNA，童玉铨等开发帕金森病治疗新手段
2024年1月5日，美国斯克里普斯研究所 Matthew Disney 教授团队(童玉铨、Peiyuan Zhang为论文第一作者)在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表了题为：Decreasing the intrinsically disordered protein α-synuclein levels by targeting its structured mRNA with a ribonuclease-targeting chimera 的研究论文。
这项研究表明，对于不可成药蛋白，可以通过小分子靶向其mRNA来实现对不可成药蛋白的间接靶向，这为开发神经退行性疾病潜在疗法打开了新大门。
06、星锐医药开发肺靶向的mRNA-LNP疗法，开辟肺癌治疗新思路
2024年1月12日，星锐医药胡荣宽博士、北京大学未来技术程强研究员等在预印本平台 bioRxiv 上发表了题为：Targeted LNPs deliver mRNA encoding IL-15 superagonists to balance efficacy and toxicity in cancer therapy 的研究论文。
该研究使用结构驱动的靶向递送平台——STAR，获得了一系列具有自主知识产权的LNP在体，用于高效且选择性将mRNA递送至局部(LNPLocal)和肺部(LNPLung)，表现出比N-803更好的抗肿瘤活性，且具有更少的全身暴露和更少的细胞因子相关风险。更重要的是，该研究还在非人类灵长类动物(NHP)中进一步验证了LNPLung的肺部选择性靶向递送效果和良好的安全性，证实了其临床应用潜力。这些结果为肺癌和肺转移肿瘤的治疗开辟了新的可能性。
资本速递
01、融资5000万美元！推进AD新型基因疗法
近日，罕见病巨头Ultragenyx Pharmaceutical宣布由其分拆成立的新公司Amlogenyx将完成5000万美元的A轮融资，目前融资已大部分完成。Ultragenyx因其在罕见的溶酶体贮积症方面的研发而闻名，但它并未布局阿尔茨海默氏症，而是利用Amlogenyx开发一种利用溶酶体酶治疗阿尔茨海默氏症的新型基因疗法。
02、总价值超41亿美元！舶望制药多款RNAi疗法授权诺华
2024年1月7日，舶望制药(Argo Biopharma)宣布，已与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。Argo将从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/l9BA7ivs61T-okDOFCnC6w
2.https://mp.weixin.qq.com/s/EDjOlUE_1uTCtybL5SJEOg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/U3hx9UWzGta2m0wXSL1WRQ
4.https://mp.weixin.qq.com/s/AFXykvoDjzkVF9hS38h4Rw
5.https://mp.weixin.qq.com/s/DLjLHv35fOE2QstUTDXvMw
6.https://mp.weixin.qq.com/s/piaQuYLSee4C7nlETP14_w
7.https://mp.weixin.qq.com/s/baLbSfhpTL0oEdp9V0wEjw
8.https://mp.weixin.qq.com/s/1X76EAfsBfAaCPT6rwsATA
9.https://mp.weixin.qq.com/s/gCNLa4a6bwLCWHavl9aZ0Q