在外周神经系统(PNS)研究中,腺相关病毒(AAV)血清型的选择对于成功的基因递送非常关键。不同的AAV血清型具有不同的组织嗜性和感染效率,因此根据具体的实验需求选择合适的血清型是至关重要的。AAV9由于其较高的外周神经感染效率和穿过血脑屏障的能力,往往是首选。但具体的选择取决于研究目标、递送途径和实验动物模型等因素。以下是几个常见的AAV血清型及其在PNS中的应用特点:

1. AAV9

  • 特点: AAV9是目前广泛用于中枢神经系统(CNS)和外周神经系统的血清型。它具有穿过血脑屏障的能力,同时也能有效感染外周神经。
  • 应用: 常用于外周神经元的基因递送,特别是脊髓运动神经元和感觉神经元。此外,AAV9通过全身系统性注射(如尾静脉注射)也能够有效感染外周神经。

 

2. AAV6

  • 特点: AAV6对肌肉组织和肺组织具有较高的亲和性,并且能感染外周神经。
  • 应用: 适用于肌肉相关的基因治疗研究,也能用于外周神经的感染,如运动神经元和感觉神经元。

 

3. AAVrh10

  • 特点: AAVrh10是一种来源于灵长类的AAV血清型,表现出比AAV9更高的外周神经感染效率,特别是在大脑和外周神经方面。
  • 应用: 在一些研究中显示,它在外周神经的感染效率可能高于AAV9,适合全身系统性递送。

 

4. AAV1

  • 特点: AAV1对肌肉组织表现出较高的嗜性,常用于感染肌肉细胞以及外周神经系统。
  • 应用: 常用于靶向运动神经元及与肌肉功能相关的研究。

 

5. AAV8

  • 特点: AAV8在肝脏和肌肉组织中的感染效率较高,但也可以用来靶向外周神经系统。
  • 应用: 在外周神经研究中,AAV8在全身递送时也有一定效果,尽管其神经元亲和性不如AAV9。

 

选择血清型时的考虑因素:

  1. 递送途径: 如果是全身递送(如尾静脉注射),AAV9和AAVrh10往往是不错的选择。如果是局部注射,则可以根据靶向的组织类型选择适合的血清型。
  2. 目标细胞类型: 不同血清型对不同细胞类型的感染效率不同。例如,如果研究的重点是运动神经元,AAV9和AAV6可能是较好的选择。
  3. 跨血脑屏障能力: 如果需要病毒通过血脑屏障(BBB)来感染神经元,AAV9是广泛选择的血清型。
  4. 实验动物模型: 不同物种对AAV血清型的反应可能不同,因此在小鼠、非人灵长类动物或人类中的使用可能需要不同的血清型策略。