什么是慢病毒(LV)?

慢病毒载体(Lentiviral vectors, LVs)是在人免疫缺陷病毒(HIV-1病毒)基础上改造而成的病毒载体系统,它能高效的将目的基因(或RNAi)导入动物和人的原代细胞或细胞系,对分裂细胞和非分裂细胞均具有感染能力。慢病毒载体基因组是单股正链RNA,其基因组进入细胞后,在细胞浆中被其自身携带的反转录酶反转为DNA,形成DNA整合前复合体,进入细胞核后,DNA整合到细胞基因组中。

慢病毒(LV)的优势

  1. 表达时间长:慢病毒通过将外源基因整合到宿主细胞基因组上,可实现目的基因长时间稳定的表达,不随着细胞分裂传代而丢失。
  2. 安全性高:未发现致病性,已被用于CAR-T治疗作用于人体。
  3. 免疫原性低:直接注射活体组织不易造成免疫反应,适用于动物实验。
  4. 宿主范围广:不仅感染分裂细胞,还可感染非分裂细胞;能有效感染原代细胞、神经元细胞、干细胞、心肌细胞、内皮细胞、肝细胞、肿瘤细胞等。
  5. 基因容量大:相比其他病毒载体,慢病毒载体可以携带较大的基因片段。

 

慢病毒(LV)的应用

  1. 基因过表达和基因干扰:将目的基因或RNAi基因转入难以转染的细胞,比如神经元细胞、干细胞或其他原代细胞。
  2. 动物组织感染:将目的基因/RNAi基因转入动物组织,以期获得长期表达。
  3. 构建稳定表达细胞系:构建稳定表达目的蛋白/RNAi的细胞系,再用ex vivo的方法导入动物体内。
  4. 基因治疗:通过造血干细胞治疗遗传性疾病,例如白血病、地中海贫血等。
  5. 细胞治疗:如CAR-T治疗癌症。
  6. 转基因动物:用于构建转基因动物模型。
  7. 药物研究:构建表达受体蛋白的细胞系,研究药物的作用。
  8. 快速建立生产目的蛋白的细胞系:非常有前途的真核细胞表达方法。

慢病毒载体因其独特的优势,在基因治疗和生物医学研究中扮演着越来越重要的角色。