腺相关病毒（AAV）具有多种血清型，其不同的血清型主要基于病毒衣壳蛋白的抗原性差异。这些差异使得不同血清型在组织感染能力（即组织嗜性）、免疫反应及基因传递效率上有所不同，因此被广泛用于基因治疗中针对不同疾病和组织的应用。
常见的AAV血清型及其功能和应用
以下是一些主要的AAV血清型及其特点：
1. AAV1
特点：高效感染横纹肌（如骨骼肌、心肌）。在中枢神经系统（CNS）和呼吸系统组织中表现出中等感染效率。
应用：用于治疗肌肉相关疾病（如杜氏肌营养不良症）。适合局部基因递送到心脏或骨骼肌。
2. AAV2
特点：最早被发现和研究的血清型。能感染多种细胞类型，但感染效率较低，依赖于特定的细胞受体（如肝素硫酸蛋白聚糖）。易受到中和抗体的影响。
应用：用于眼科基因治疗（如视网膜色素变性、Leber遗传性视神经病变）。最早获批的基因疗法（如治疗Leber先天性黑蒙的Luxturna）使用AAV2。
3. AAV3
特点：感染效率有限，主要用于实验研究。最近通过衣壳工程优化增强了其感染效率。
应用：在工程化改造后可能用于特定的临床治疗。
4. AAV4
特点：主要感染细胞表面的唾液酸受体。优势组织嗜性集中于脑部和心脏。
应用：用于中枢神经系统相关疾病研究。
5. AAV5
特点：能感染肝脏、肺和中枢神经系统。不依赖于肝素硫酸蛋白聚糖，适合于抗体免疫较强的患者。
应用：用于治疗神经退行性疾病和肝脏相关疾病（如血友病）。
6. AAV6
特点：类似AAV1，但在不同宿主中感染效率不同。对气道上皮细胞和血管内皮细胞感染能力较强。
应用：用于肺部疾病（如囊性纤维化）和肌肉疾病治疗。
7. AAV7
特点：感染效率较高，特别是在肌肉组织。较低的中和抗体反应。
应用：用于肌肉疾病和全身递送研究。
8. AAV8
特点：对肝脏感染效率极高。可以在全身递送中表现出良好的跨组织感染能力。
应用：用于肝脏疾病（如血友病A和B）的基因治疗。用于治疗代谢性疾病和代谢性肝病。
9. AAV9
特点：能通过血脑屏障高效感染中枢神经系统。在心脏、肝脏和肌肉中表现出强大的感染能力。
应用：中枢神经系统疾病（如脊髓性肌萎缩症）。心肌病和其他全身性疾病的治疗。
10. AAVrh10
特点：感染范围广，包括肝脏、脑和肌肉。对中枢神经系统具有优异的转导能力。
应用：常用于神经系统和肝脏基因治疗的研究。
血清型的选择与优化
1.组织嗜性：不同血清型具有独特的组织感染特性。选择适合的血清型是针对目标器官进行基因治疗的关键。
如AAV8常用于肝脏靶向治疗，AAV9用于中枢神经系统。
2.免疫逃逸：某些血清型（如AAV6、AAV8）对中和抗体的敏感性较低，可用于免疫受限的患者。
3.工程化改造：通过衣壳改造（如插入突变或嵌合衣壳蛋白）可以增强特定血清型的感染能力或改变其组织嗜性。
不同的AAV血清型为基因治疗提供了丰富的选择，每种血清型在功能和应用上各具特色。研究人员通常根据目标组织和疾病需求选择合适的血清型，同时结合衣壳工程技术进一步优化其特性，以提高治疗效果和安全性。