腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)的感染范围取决于其血清型和基因改造的类型。AAV是一种非致病性、非包膜病毒,能够感染多种哺乳动物细胞,但对不同的细胞类型有选择性。以下是一些主要的细胞类型和组织范围:

1. 神经系统细胞

AAV的某些血清型(如AAV9、AAV5)对神经元具有很高的亲和性。

它可以跨越血脑屏障,特别是通过系统注射的方式进入中枢神经系统。

常用于治疗神经退行性疾病(如ALS、帕金森病等)的基因治疗。

2. 肝脏细胞

AAV2、AAV8和AAV9特别容易感染肝细胞。

广泛应用于治疗肝脏相关的遗传疾病(如血友病、脂肪代谢紊乱)。

3. 心脏细胞

AAV9对心肌细胞具有高效的感染能力。

在基因治疗中常用于治疗心肌病和其他心脏相关疾病。

4. 骨骼肌细胞

AAV1和AAV6在骨骼肌细胞中的转导效率较高。

常用于治疗肌肉营养不良(如杜氏肌营养不良)。

5. 视网膜细胞

AAV2和AAV8在视网膜色素上皮细胞中表现出高感染性。

广泛应用于眼科基因治疗(如视网膜色素变性和Leber先天性黑矇)。

6. 肺部细胞

某些AAV血清型对肺上皮细胞有效,正在探索用于治疗囊性纤维化等疾病。

7. 免疫系统细胞

一些改造的AAV血清型能够感染特定的免疫细胞(如T细胞和巨噬细胞),但通常感染效率较低。

8. 其他组织

AAV还能够感染胰腺细胞(如AAV8)、肾脏细胞和内皮细胞,但效率因血清型而异。

感染范围的调控

通过选择不同的AAV血清型,或者在病毒载体中引入特异性启动子,可以实现对目标细胞或组织的高度特异性转导。

如需更精确的控制,可以通过基因工程改造AAV衣壳蛋白或结合组织特异性启动子。

需要注意的是,AAV的感染效率和靶细胞选择性在很大程度上受制于病毒的递送方式(如局部注射、静脉注射)和动物模型的种类。