腺相关病毒(AAV)作为病毒载体在基因治疗中具有诸多优势,以下是其主要特点:
1. 安全性高
AAV是一种非致病性病毒,目前尚未发现其对人体有致病性。
AAV载体在宿主细胞中不会整合到宿主基因组中,避免了插入突变的风险。
AAV载体经过改造后,不含任何病毒基因,不会引发活跃的病毒基因表达,从而降低了免疫反应。
2. 免疫原性低
AAV载体在局部大剂量感染肌肉、脑、眼等组织时,不易引发免疫反应。
AAV的免疫反应和致敏率较低,适合长期基因表达。
3. 表达时间长
AAV载体在宿主细胞中以游离体形式存在,可在细胞核中长期稳定表达外源基因。
在细胞分裂不旺盛的组织中,AAV载体的基因表达可持续6个月以上。
4. 组织靶向性强
AAV有多种血清型,每种血清型对不同组织和细胞类型具有较高的靶向性。
通过工程化改造,可以进一步优化AAV载体的组织特异性。
5. 扩散能力强
AAV体积小、滴度高,具有较强的扩散性,能够穿透血脑屏障,是理想的神经元和胶质细胞感染工具。
6. 稳定性高
AAV载体在4℃条件下可以保存至少1周,并且对氯仿等试剂具有抗性。
7. 转导效率高
AAV载体能够广泛转导各种细胞类型,包括分裂和非分裂细胞。
不同血清型的AAV载体可以根据靶组织的不同,实现高效的基因转导。
8. 载体设计灵活性高
AAV载体的外壳可以进行改造,以适应不同的治疗需求。
这些优势使得AAV成为基因治疗中理想的病毒载体,广泛应用于基础研究和临床试验。