腺相关病毒（AAV）是一种广泛用于基因治疗的病毒载体，其靶向特性主要取决于AAV的血清型、衣壳蛋白修饰和特定启动子的选择。以下是AAV病毒载体的主要靶向特性：
1. 血清型决定天然靶向性
AAV有多种血清型（如AAV1-AAV9、AAVrh系列等），不同血清型对特定组织和细胞类型具有不同的亲和力。例如：
AAV1：骨骼肌和心脏肌肉
AAV2：神经元（跨突触运输）、视网膜、肝脏（依赖肝素硫酸糖蛋白）
AAV5：肺、视网膜、神经系统
AAV6：肺（高效跨上皮屏障）、肌肉
AAV8：肝脏（比AAV2更高效）
AAV9：神经系统（可跨血脑屏障）、心脏、肺
AAVrh10：神经系统、肺
2. 受体介导的细胞靶向
AAV进入细胞依赖于特定的细胞表面受体，例如：
AAV2 主要结合 肝素硫酸蛋白聚糖（HSPG），还需整合素和FGFR等辅助受体
AAV9 识别 N-连接唾液酸受体，可高效穿越血脑屏障
3.工程化改造提升靶向性
AAV的衣壳可以通过基因工程改造，例如：
嵌合衣壳（如AAV-DJ，结合多种血清型的特性）
定点突变（增强某些细胞的感染效率，降低免疫原性）
4. 启动子调控特异性表达
即使AAV成功感染了细胞，是否表达目标基因还取决于启动子，如：
CAG（泛表达）
hSyn（神经元特异性）
TBG（肝脏特异性）
GFAP（星形胶质细胞特异性）
5. AAV的定向进化（Directed Evolution）
利用体外或体内筛选方法，人工进化得到更具特定靶向性的AAV衣壳，如AAV-PHP.B（跨血脑屏障效率极高）。
AAV的靶向性受血清型、受体结合、衣壳改造、启动子选择等多种因素影响。基于这些特性，可以开发特定组织或细胞靶向的基因治疗载体，例如针对中枢神经系统（CNS）、肌肉、肝脏或肿瘤的AAV载体。