以下是AAV1至AAV11常见血清型的主要特性差异总结,基于现有研究及临床应用数据:
1. AAV1
组织特异性:对骨骼肌、心肌等横纹肌组织具有高转导效率,适用于肌肉相关疾病(如杜氏肌营养不良)。
免疫原性:部分患者可能因预存抗体影响疗效。
应用场景:肌肉疾病研究、新生小鼠内耳基因递送(如毛细胞转导)。
2. AAV2
组织特异性:广谱感染能力,对肝脏、中枢神经系统(如神经元和胶质细胞)亲和力高;早期研究最深入的血清型。
免疫原性:易引发中和抗体,限制重复使用。
应用场景:神经系统疾病(帕金森病)、肝脏疾病及体外实验。
3. AAV5
组织特异性:对呼吸道上皮、肝脏和中枢神经系统(尤其是胶质细胞)感染效率较高。
免疫交叉性:对AAV2抗体阳性的个体仍有一定感染能力,但免疫交叉性仍需根据个体差异评估。
应用场景:肺部疾病(如囊性纤维化)、神经退行性疾病研究。
4. AAV6
组织特异性:与AAV1相似,但血管内皮细胞和肺组织感染能力更强。
优势:在特定条件下(如高剂量)转导效率优于其他血清型。
应用场景:心血管疾病、肌肉疾病研究。
5. AAV8
组织特异性:肝脏转导效率极高,同时对肌肉组织有亲和力。
免疫原性:高剂量可能引发肝毒性。
应用场景:血友病等肝脏疾病基因治疗。
6. AAV9
组织特异性:可高效穿透血脑屏障,广泛感染心脏、肝脏、肌肉及中枢神经系统。
临床优势:首个获批用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的血清型。
局限性:全身给药时可能靶向非目标组织(如肝脏)。
7. AAVrh10
来源与特性:猴源血清型,免疫原性低,对中枢神经系统和肝脏有较高转导效率。
应用场景:神经退行性疾病和代谢性疾病的临床研究。
8. AAV-DJ
设计特点:重组血清型,融合多种AAV衣壳优势,转导效率高且组织靶向广谱。
应用场景:多组织靶向的基因治疗研究。
其他血清型(AAV3、AAV4)
AAV3:与AAV2高度同源,但较少用于临床。
AAV4:与AAV5同属较远分支,对肾脏和视网膜有一定亲和力,但整体使用较少。
血清型选择的综合考量
组织靶向性:优先选择对目标器官转导效率高的血清型(如AAV9用于中枢神经系统,AAV8用于肝脏)。
免疫原性:需评估患者预存抗体水平,选择交叉反应低的血清型(如AAV5对AAV2抗体患者更适用)。
剂量与毒性:高剂量可能引发补体激活或肝毒性,需权衡疗效与安全性0。
工程化改造:通过衣壳修饰(如AAV2.7m8、AAV9-PHP.B)可增强特定组织靶向性。