近日，基因治疗企业uniQure宣布，其针对亨廷顿舞蹈症（Huntington’s disease）的在研基因疗法AMT-130获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定。此前，该药物已获得再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药及快速通道等资格认定。此次获批突破性疗法认定这一进展标志着AMT-130在加速审批和临床开发路径上又迈出关键一步。
亨廷顿氏病是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，表现为运动症状（如舞蹈症）、认知功能障碍和行为异常，最终导致患者身体和精神的逐渐衰退。该病由常染色体显性遗传，患者的亨廷顿基因发生CAG重复扩增，导致异常蛋白质在大脑中聚集。亨廷顿氏病的发病通常在中年左右，随着病情进展，患者的生活质量迅速下降，最终可能导致完全丧失自主能力。
AMT-130是一种基于腺相关病毒5型（AAV5）载体的基因疗法，通过靶向沉默亨廷顿基因（HTT）突变表达，抑制毒性蛋白mHTT的生成。
其核心临床数据来自一项多中心I/II期试验，临床试验中，研究人员通过核磁共振（MRI）成像的引导，将该药物精准地注射到了大脑的壳核和尾状核区域。
2024年7月，uniQure公布了24个月的中期数据，显示基于cUHDRS，接受治疗的患者与倾向加权的自然史相比，疾病进展呈现剂量依赖性减缓。接受高剂量治疗的患者疾病进展减缓80%（基于cUHDRS评分），低剂量组减缓30%。此外，患者脑脊液中的神经丝轻链（NfL，神经退行性标志物）水平平均下降11%。
安全性：尽管早期试验曾因部分患者出现严重副作用暂停，但后续数据显示AMT-130耐受性良好，未报告新的严重不良反应。
迄今为止，共有45名患者接受了AMT-130治疗，试验覆盖美国、欧洲多地的早期亨廷顿病患者。
uniQure首席医疗官Walid Abi-Saab博士表示：“AMT-130的突破性认定反映了亨廷顿病患者对有效疗法的迫切需求，也印证了早期临床数据中疾病进展减缓的潜力。我们期待与FDA紧密合作，尽快将这一创新疗法推向市场。”
尽管AMT-130前景被看好，但uniQure仍面临商业化压力。公司近年通过裁员、出售资产等方式降低成本，截至2024年9月持有现金约4.35亿美元，预计可维持运营至2027年。
目前，FDA已批准两种药物用于治疗HD相关的舞蹈症症状，分别是丁苯那嗪和氘代丁苯那嗪。除了uniQure，目前产业界还有多家公司致力于亨廷顿病疗法的开发。2023年8月，美国FDA批准由Neurocrine Biosciences所开发的选择性囊泡单胺转运体2（VMAT2）抑制剂Ingrezza（valbenazine）胶囊，用于治疗亨廷顿病相关舞蹈病（chorea）成人患者。
Wave Life Sciences的WVE-003通过降低mHTT蛋白延缓神经退行性病变，同时保留野生型功能。SELECT-HD试验证实，其降低mHTT与尾状核萎缩减缓显著相关，且获FDA支持以生物标志物（如尾状核萎缩）作为加速审批依据。计划2025年下半年提交IND申请，启动注册性全球2/3期研究。
此外，今年1月，Voyager Therapeutics宣布与诺华（Novartis）达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿病和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。而Ionis Pharmaceuticals也在去年10月宣布，与罗氏（Roche）就治疗阿尔茨海默病和亨廷顿病开发两个未公开RNA靶向疗法的早期项目达成了协议。
文章来源：细胞治疗前沿