知识分享

国家纳米科学中心方英和田慧慧研究团队在基于生物编辑技术的脑机接口增强技术方面取得新进展，相关成果以Spatially Precise Genetic Engineering at the Electrode-Tissue Interface为题，发表在Advanced Materials上。...

CRISPR/Cas9系统自发现以来，得到快速发展已被广泛应用生命科学基础研究、基因治疗、动植物育种改良等领域。基于Cas9切口酶（nCas9）与脱氨酶结构域/糖基化酶（MPG或UNG）的融合成的碱基编辑器（ABE、CBE、gGBE、gTBE），可高效实现A-to-G、C-to-T、C-to-G、G-to-C/T，以及T-to-G/C的碱基替换，为纠正突变的疾病位点提供了精准高效基因编辑工具。然而由于Cas9的体积过大（1368个氨基酸），基于nCas9的碱基编辑器难以实现单个AAV的包装递送（极限为4.7kb），极大限制了在体基因编...

效力(效价) (Potency)是指用适当的定量生物测定法确定的生物活性量度。效力保证是指通过产品设计、生产工艺设计、生产过程控制、物料控制、生产过程检测和批放行检测等多维度措施，来降低影响产品效力的风险，其目的是确保每个放行的产品批次都具有满足预期治疗效果的特定能力。 AAV载体基因治疗产品效力保证策略的制定，应遵循新药开发的一般原则，即基于QbD方法确保产品生命周期的各个阶段均有适当的效力保证措施。基于“FDA Draft Guidance for Industry: Potency Assurance for...

遗传性耳聋是一种常见的由遗传因素引起的感觉障碍。全球约有2600万人受先天性耳聋影响，其中遗传因素约占病例的60%。听神经病谱系障碍（Auditory neuropathy spectrum...

AAV载体基因治疗产品是由DNA、蛋白质和相应辅料组成的复杂混合物，其产品自身或产品相关杂质本就存在异质性。...

近年来，高尿酸血症患者呈明显上升和年轻化的趋势，我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，非同日２次空腹血尿酸水平超过420 μmol/Ｌ即可诊断为高尿酸血症，可能会导致痛风、尿酸肾病等疾病，且易引起包括高血压、慢性肾病等并发症。预计全球高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到14.2亿人，中国高尿酸血症及痛风患病人数在2030年或将达到2.4亿人；痛风和高尿酸血症将日益成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”。尿酸是人体内嘌呤代谢的终末产物，人体内80%的嘌呤由细胞代谢产生，20%从食物中获得。导致尿酸升高的原因主要...

随着基因治疗领域的快速发展，AAV载体因其较高的转染效率和安全性成为了一种最常用的基因治疗病毒载体。然而，在其CMC开发过程中仍面临许多挑战，例如复杂的生产工艺、产品质量的一致性以及规模化生产的稳定性等问题。类似于生物大分子药物（例如单抗），FDA也希望基因治疗产品能够遵循QbD理念，使得产品开发过程更加具有系统性、可控性和可预测性，实现生产工艺的稳健和产品质量的稳定可靠。 本文将简要介绍QbD基本原则及其在AAV产品CMC开发中的应用，说明QbD方法对科学、高效开展基因治疗产品CMC开发的作用。  ...

腺相关病毒(Adeno-Associated Virus, AAV)作为一种常用的基因载体，其在基因治疗和蛋白质表达研究资分广泛应用。腺相关病毒滴度的准确测定是病毒制备成功与否的重要指标，直接关系到后续实验的效果和可靠性。本文将对腺相关病毒滴度检测的主要方法进行详细介绍。 实时定量PCR(qPCR)...

随着基因治疗技术的快速发展，腺相关病毒(Adeno-associated virus, AAV)载体已成为多种遗传疾病治疗的重要工具。AAV载体的诸多优势，如较低的免疫原性和能够感染分裂中和静止状态的细胞，使其在临床基因治疗研究中备受青睐。然而，随着AAV在临床实践中的应用不断深入，其潜在的毒副作用问题也日渐引起研究者的关注，尤其是在使用高滴度AAV时，这些问题更加突显。...

随着基因疗法技术的迅速发展，腺相关病毒(AAV)载体因其传输效率高、病毒粒子稳定以及低免疫原性等优点，在神经科学领域的研究与应用受到广泛的关注。然而，尽管AAV载体在大脑中具有良好的表达效果，但高滴度AAV的使用可能引发对中枢神经系统(CNS)的毒性和副作用。这些问题的存在极大地限制了AAV在临床治疗中的应用前景。 一、AAVs的特性与应用现状...