文献解读

当小鼠和人类的脊髓受到部分损伤时，最初的瘫痪之后会出现广泛的、自发的运动功能恢复。然而，在脊髓完全损伤后，脊髓的这种自然修复就不会发生，也就无法恢复。严重脊髓损伤后的有效恢复需要促进神经纤维再生的策略，但这些策略成功恢复运动功能的必要条件仍然难以捉摸。   在一项新的研究中，来自瑞士威斯生物与神经工程中心、苏黎世联邦理工学院、美国加州大学洛杉矶分校和哈佛医学院等研究机构的研究人员利用位于瑞士日内瓦的苏黎世联邦理工学院校园生物技术设施的先进设备进行了深入分析，确定了哪种类型的神经元参与了部分脊髓损伤后的脊髓自然修复。...

苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)领导的研究团队利用腺相关病毒（AAV）开发出一种用于体内CRISPR筛选的新平台，有助于更好地了解致病基因及其在各种细胞中的表型。   研究人员于9月20日在《Nature》杂志上发表了这一新成果。他们将这种名为AAV-Perturb-seq的技术应用在小鼠模型中，以了解DiGeorge综合征相关基因的表型。 DiGeorge综合征又被称为22q11.2微缺失综合征，由22号染色体上一个小片段的缺失引起。发病率大约为1/4000.通常会导致心脏问题、免疫缺陷和认知问题等症状。...

莱姆病，是伯氏疏螺旋体感染所致的自然疫源性疾病，通常是由黑腿蜱(I. scapularis)叮咬从而传播给人类，可引起发热、头痛、疲劳和皮疹，如果不及时治疗，感染可能会扩散到关节、心脏和神经系统。   大多数莱姆病患者可以通过几周的抗生素治疗成功，但有一些人会患上莱姆病治疗后综合征(PTLDS)，这可能会导致严重的关节疼痛和神经认知问题等长期症状。目前还没有批准用于人类常规使用的莱姆病疫苗。...

亨廷顿舞蹈症(HD)是由突变亨廷顿蛋白(mHTT)在细胞内累积引起的单基因突变显性遗传的神经退行性疾病。变异亨廷顿蛋白在中枢神经系统导致神经元的损伤和死亡。错误折叠蛋白的累积是许多神经退行性疾病发生的主要原因，因此，治疗这些疾病最直接有效的方式就是降低或清除突变蛋白的水平。    近日，暨南大学李世华教授、闫森研究员和李晓江教授等在Advanced Science 期刊发表了题为：A Specific Mini-Intrabody Mediates Lysosome Degradationof Mutant...

基于CRISPR的基因编辑工具在疾病治疗等领域拥有重要的应用前景。然而，目前广泛使用的Cas9和Cas12a因其较大的分子尺寸(超过1000个氨基酸)而难以被腺相关病毒（AAV）载体进行高效递送，从而限制了其在基因治疗等领域的应用。为此，研究人员积极寻找分子尺寸更小的CRISPR效应核酸酶。其中最紧凑的一类CRISPR效应核酸酶Cas12f(400-700个氨基酸)因其较小的分子量和较高的编辑活性备受关注。   2020年，Virginijus...

与不同效应域融合的Cas核酸酶的小尺寸使其具有广泛的功能。尽管有几种方法可以减小Cas核酸酶复合物的大小，但尚未证明有有效或可推广的方法可以实现蛋白质小型化。   2023年9月8日，吉林大学李占军、隋婷婷及赖良学共同通讯在Nature Communications发表题为“A strategy for Cas13 miniaturization based on the structure and...

蛋白质是生命活动的主要承担者。通过对蛋白质进行功能聚类，是理解其参与的生理过程、设计新型蛋白质等的重要手段。现有的方法主要基于氨基酸一级序列的相似性对蛋白质进行聚类分析，并以此推断其功能和演化关系。然而，蛋白质功能由其三维空间结构所决定，开发基于三维结构的高通量蛋白质聚类方法，将为蛋白质功能研究提供更直接、可靠的手段，并推动未知蛋白质的功能挖掘。...

人类基因组中的单核苷酸变异(SNV)，可能导致蛋白质序列变化或改变原始DNA的特性，从而引起遗传性疾病，例如镰状细胞病、地中海贫血、视网膜色素变性(RP)。新一代CRISPR技术——碱基编辑(base editing，BE)，能够直接、不可逆地纠正单碱基突变，在治愈SNV引起的遗传病方面具有良好前景。与CRISPR-Cas9基因编辑相比，碱基编辑不依赖于DNA双链断裂，因此被认为更具安全性。   视网膜色素变性(Retinitis...

近日，Généthon宣布其在研基因疗法GNT0003治疗Crigler-Najjar综合征的1/2期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。试验结果显示，这一基因疗法具有良好的安全性，并且在最高剂量表现出疗效。值得一提的是，这是在肝脏代谢疾病中首次通过临床试验证明了基因疗法的疗效。目前这一临床试验的关键性部分已经展开。 ▲ 《新英格兰医学杂志》...