派真生物动态速览●
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派真生物成功入选“广州首届百家新锐企业”！
为促进广州产业高质量发展，广州市委统战部、市工商联、市工信局、市国资委、市科技局在2023年3月联合开展了“广州首届百家新锐企业培优计划”。该计划吸引了近千家企业参与申报，涵盖生物医药与健康等5大重点领域的优秀企业。经过评审专家的材料初审、现场调研、访谈等一系列严格审查，最终广州派真生物技术有限公司凭借着良好的发展潜力、强大的创新研发能力等突出表现在众多优秀企业中突出重围，荣登“广州首届百家新锐企业”榜单!
●行业动态速览●
热点聚焦
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凌意生物第一款基因治疗新药LY-M001注射液临床试验（IND）申请获得受理！
2023年10月25日，凌意(杭州)生物科技有限公司(简称“凌意生物”)自主研发的I类治疗用生物制品LY-M001注射液临床试验 (Investigational New Drug, IND)申请获得受理(受理号：CXSL2300730)。派真生物对战略合作伙伴凌意生物这一重要进展表示热烈祝贺!
LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型和III型戈谢病的AAV基因治疗药物。该产品以重组腺相关病毒rAAV为载体，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。
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Taysha公布其基因疗法TSHA-102在Rett 综合征中最新的临床前体外数据！
2023年10月24日，Taysha Gene在第30届欧洲基因与细胞治疗学会(ESGCT)年会上公布了其基因疗法TSHA-102在Rett 综合征中最新的临床前体外数据。体外数据表明，miRARE 控制元件响应细胞培养模型中 MeCP2 的细胞水平，下调 MECP2 转基因和蛋白质表达。此外，数据概括了新生小鼠的体内研究结果，证明 TSHA-102 调节缺陷 CNS 细胞中的 MeCP2 表达，并避免已表达 MeCP2 的细胞中毒性过度表达。这些数据证明了miRARE-RHD1pA调控元件的功能及其对人和小鼠细胞系中MECP2转基因和蛋白质表达的影响，为miRARE的调控提供了进一步的支持。
TSHA-102是一种用于治疗Rett综合征的自我补充鞘内给药AAV9基因转移疗法。TSHA-102利用新型miRNA响应自动调节元件 (miRARE) 平台来调节细胞MECP2的表达。
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继干细胞之后，基因疗法剑指骨关节炎，疗效超1年！
近日，Genascence公司宣布，基因疗法GNSC-001治疗骨关节炎(OA)的1期临床试验数据，在为期12个月的研究中，单次关节内注射GNSC-001导致患者关节滑液中白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)的表达高于基线。且显示了所有受试者疼痛和功能评分呈改善趋势。GNSC-001还具有良好的耐受性，相关数据将在随后举行的第30届欧美基因与细胞治疗学会(ESGCT)上展示。
GNSC-001是一种重组腺相关病毒(AAV)载体的基因药物，携带表达IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra )的基因治疗载体，可转导滑膜细胞，这些细胞排列在关节囊和软骨深层的软骨细胞中，成为产生IL-1Ra的生物工厂，IL-1Ra阻断病理性IL-1信号，使其恢复到生理水平。IL-1被认为是参与骨关节炎OA发病机制的关键介质之一，引起炎症、关节痛以及软骨破坏。GNSC-001被设计为在单次注射到受影响的关节后提供长期、持续的IL-1抑制作用。在临床前研究中，GNSC-001的单一治疗持续了一年以上，并且能够在大型动物模型中改善症状和关节结构。
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先导编辑首次体内验证数据公布！双AAV介导双靶点编辑展现强大精确性
近日，Prime Medicine公司在2023年视网膜退化国际研讨会(RD2023)上公布的数据显示，先导编辑(Prime Editor, PE)能够有效和精确地纠正导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性(RHO adRP)的主要突变。结果表明，Prime Medicine专有的双AAV系统有效地将Prime Editors高效地传递到眼睛中，并精确纠正导致RHO adRP的致病突变，可以纠正约60%患者的RHO adRP主要突变;精确校正RHO p.P23H突变、RHO p.V345L和p.P347L突变的效率远高于被认为有可能阻止疾病进展的水平。同时未观察到可检测的AAV基因组整合和可检测的脱靶编辑。
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基于AAV载体的世界首个CRISPR基因编辑治疗艾滋病的临床试验数据发布
近日，Excision BioTherapeutics在第30届欧洲基因与细胞治疗学会(ESGCT)年会上公布了基因AAV载体的基因编辑疗法EBT-101治疗艾滋病的1/2期临床试验的中期详细数据，分析显示，EBT-101在试验中的第一个剂量队列展现积极的安全性。
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体内单碱基编辑疗法首次获FDA批准开展临床试验
近日，专注于基因编辑疗法的Verve Therapeutics公司(以下简称“Verve”)宣布FDA批准通过了公司核心产品VERVE-101的IND申请，Verve计划开始将美国患者纳入VERVE-101的Ib期试验。此申请旨在评估该公司的体内单碱基编辑疗法VERVE-101敲除靶基因效率及降低低密度脂蛋白胆固醇含量的效果。据悉，这是体内单碱基编辑疗法首次在美国获批开展临床试验。
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北京再添生物医药产业园，重点聚焦基因药、细胞药等研发生产
北京亦庄的老旧厂房、办公楼，正在通过城市更新加速实现产业升级。近期，位于经开区的北科建亦庄科创园完成更新改造正式开园，将重点聚焦基因药、细胞药等研发生产，形成“孵化器+加速器+产业化”的一体化孵化链条。过去，亦庄科创园所处的地方是闲置的老旧办公楼宇，今年启动城市更新。园区总占地面积6.6万平方米，规划总建筑面积10万平方米，包括新型孵化器、研发办公楼、多功能厂房等。
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上海市五官科医院成立“基因和细胞治疗中心”
近日，从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院获悉，该院正式成立“基因和细胞治疗中心”，增强基因和细胞治疗科技创新策源能力，进一步提升眼耳鼻咽喉疑难疾病诊治水平和转化应用能力。
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山东发布新政，鼓励外企依法在山东开展境外已上市细胞和基因治疗药品临床试验
近日，山东省人民政府印发《山东省进一步优化外商投资环境更大力度吸引和利用外资的若干措施》(以下简称《若干措施》)，包括6方面23条具体措施。其中提到，鼓励外商投资企业依法在山东开展境外已上市细胞和基因治疗药品临床试验，对已上市境外生产药品转移至山东生产的药品上市注册申请优化审评审批流程。
创新突破
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北京大学魏文胜团队报道升级版RNA编辑技术：可以在灵长类非人灵长动物中实现有效的RNA编辑
2023年10月23日，北京大学魏文胜和博雅基因袁鹏飞共同通讯在Genome Biology 在线发表题为“Utilizing AAV-mediated LEAPER 2.0 for programmable RNA editing in non-human primates and nonsense mutation correction in humanized Hurler syndrome mice”的研究论文，该研究展示了通过AAV介导的环状ADAR招募的RNA(arRNAs)递送在适用于治疗的剂量下，可以在灵长类非人灵长动物中实现有效的RNA编辑。
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费腾/李炜团队合作揭示RNA编辑工具CRISPR-Cas13系统新特性
2023年10月23日，Nature Biomedical Engineering杂志在线发表了由东北大学生命科学与健康学院费腾课题组和美国华盛顿特区儿童国家医学中心李炜课题组合作的题为Intrinsic targeting of host RNA by Cas13 constrains its utility的研究论文。该研究揭示了Cas13具有一种新型的非crRNA依赖的内源RNA靶向活性，该活性的存在导致个别形式的Cas13效应蛋白无法通过慢病毒载体正常递送至靶细胞。该发现进一步提示人们在使用Cas13系统时，需警惕这种内源RNA靶向活性造成的潜在不确定影响。
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利用Death-seq鉴定选择性清除衰老细胞的Senolytics协同增强剂
近日，来自斯坦福大学医学院的Thomas A. Rando团队在Cell Metabolism杂志上发表了一篇题为 Death-seq identifies regulators of cell death and senolytic therapies 的文章，他们开发了一种基于CRISPR基因编辑的正向遗传筛选策略“Death-seq”，利用该方法确定了已知抗衰老药物ABT-263诱导细胞死亡的协同增强剂，还发现了一种相关化合物ABT-199能在衰老相关疾病模型中诱导细胞死亡和衰老细胞清除。总之，Death-seq能对细胞死亡途径进行系统筛选，有助于确定治疗衰老、癌症和纤维化等不同病理状态的药物靶点。
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类器官之父发表Science论文：类器官+CRISPR筛选，发现肠内分泌分化的关键抑制因子
2023年10月26日，Hans Clevers 团队(林琳博士为论文第一作者和共同通讯作者)在国际顶尖学术期刊 Science 上发表了题为：Unbiased transcription factor CRISPR screen identifies ZNF800 as master repressor of enteroendocrine differentiation 的研究论文。研究团队使用优化的人肠类器官培养系统，对调控肠内分泌细胞(EEC)分化的转录因子进行了无偏倚、系统筛选。该筛选表明，ZNF800是一个全新的抑制EEC分化的转录因子。该研究展示了将人类器官用于CRISPR功能性筛选，也为识别人类肠道生理和病理中的其他调控因子因子铺平了道路。
参考资料
1.https://mp.weixin.qq.com/s/Haw70uesBpLCtnUnQkq-eg
2.https://mp.weixin.qq.com/s/oJyQ3vTk5rVfOw67iASheA
3.https://mp.weixin.qq.com/s/5dThCyELVnhLeCPRAU44Yw
4.https://mp.weixin.qq.com/s/7cdpV93GTnE6AvapAjUqew
5.https://mp.weixin.qq.com/s/VO8qN8-XLg2cGGQRMteX3g
6.https://mp.weixin.qq.com/s/8q6ZmpVLCK1XhltDmaGF3A
7.https://mp.weixin.qq.com/s/x2yPUxHkHvyf7LPnUaFtiw
8.https://mp.weixin.qq.com/s/T_ReaQ7pvHSS06yAnjwX5g
9.https://mp.weixin.qq.com/s/VlZRPulQZPTRrxrVTwoCnA